美国西南大学的研究人员发现,一些肺癌细胞表面的酶有助于癌症,使其成为诱人的治疗目标。
酶,跨膜丝氨酸蛋白酶11B(TMPRSS11B)在今天发表在Cell Reports上的报告中有描述。分子生物学助理教授Kathryn O'Donnell博士说,除了在鳞状细胞肺癌和前列腺癌中发现这种酶外,还在鳞状细胞头癌,颈癌和宫颈癌中发现了这种酶。她的团队在寻找能够将癌前期肺细胞转化为可形成肿瘤的恶性细胞的基因时发现了TMPRSS11B。
“在这项研究中,我们发现这种酶强烈促进了某些类型的肺癌细胞的生长。我们发现了一种新机制,它扩展了我们对癌细胞如何重新编程代谢的理解,为它们形成肿瘤时提供快速生长的能量,”奥唐纳博士说。
研究人员注意到,这种酶在人类鳞状细胞肺癌(一种常见类型的非小细胞肺癌)中表达水平升高,并且通过基因编辑或RNA干扰抑制TMPRSS11B的水平减少了小鼠模型中的肿瘤生长。
该研究的重点是TMPRSS11B能够促进乳酸的运动,乳酸是细胞代谢的副产品,长期以来被认为是一种废物。去年UT西南教授Ralph DeBerardinis博士的实验室开创性的研究发现,事实上,乳酸为肿瘤的生长提供了燃料。DeBerardinis博士是本研究的共同作者,他是UT西南大学儿科遗传学和代谢科主任,UT西南大学儿童医学中心研究所(CRI)教授,以及霍华德休斯医学研究所研究员。
该研究描述了TMPRSS11B如何帮助其他两种细胞成分--Basigin和MCT4-将乳酸从乳腺细胞中移出以促进肿瘤生长。“肿瘤制造和消耗大量乳酸,”该研究的第一作者,研究生研究员Barrett Updegraff说。“这种营养素的运输会影响肺癌的疾病进展。我们发现一些肺部肿瘤需要TMPRSS11B的帮助,以协助乳酸转运,促进肿瘤生长。”O'Donnell博士说,:“除了提供燃料外,人们还认为乳酸可以抑制免疫系统。调查这种酶是否会影响免疫系统攻击肿瘤的能力将成为未来研究的重要方向,”
O'Donnell博士还指出,TMPRSS11B位于癌细胞的表面,在那里它作为一种促进乳酸输出的酶,使其成为抗体或小分子治疗的可能靶标。她说,她的实验室接下来将进行更详细的研究,以更好地了解酶如何促进乳酸输出,并开始探索抑制TMPRSS11B用于治疗目的的策略。
她补充说,由于大多数健康细胞似乎缺乏TMPRSS11B,因此针对该蛋白的治疗可能会对癌症患者产生较少的毒副作用。“在TMPRSS11B中,我们拥有完美的抗癌药物靶点-它可以在肿瘤细胞表面接近,它对癌细胞具有选择性,阻断它既能抑制癌症生长,又能为开发出更好的抗癌能力奠定基础,它的存在使其成为现实。该研究的共同作者约翰明纳博士补充道,这是一种对患者进行治疗的诊断方法。
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