褪黑激素被分离60年后，超过23,000个已发表的研究表明松果腺分泌这种激素的许多功能，应该讨论和确立其治疗用途的指南。

这是表达的观点何塞·奇波拉内托，在圣保罗的生物医学科学研究所(ICB-USP)的大学全职教授，和费尔南达·加斯帕尔·多阿马拉尔在圣保罗联邦大学(UNIFESP)的教授，无论是在巴西，在内分泌评论期刊上发表的一篇文章中。

Cipolla Neto是圣保罗研究基金会-FAPESP支持的关于褪黑激素在能量代谢调节中作用的项目的主要研究者。

“褪黑激素不仅可以使机体适应夜间休息，而且可以在第二天进行代谢准备，例如，当它需要足够敏感以吸收食物时，”他说。身体只在晚上产生褪黑激素。

“如果夜间光线阻挡褪黑激素的夜间产生，特别是智能手机的蓝光，这可能导致疾病，如睡眠障碍和高血压，以及代谢紊乱，包括肥胖和糖尿病。这种潜在的致病情况是不仅因为褪黑激素的产生不足，而且还因为其更直接的后果之一，这是一种被称为时间中断的病症，是生物功能昼夜节律的暂时解体，“Cipolla Neto说。

褪黑素几乎存在于所有生物中，从细菌到人类，一直是许多临床研究的焦点。仅在过去五年中，已发表了超过4,000项使用褪黑激素的研究。其中近200个是随机临床试验。

例如，在1996年至2017年7月期间，发表了195篇关于褪黑激素临床应用效果的系统评价，其中96篇涉及使用褪黑激素治疗精神疾病和神经系统紊乱，包括睡眠障碍，而43则关注褪黑素和癌症之间。

2012年至2014年9月在全球范围内提交的与褪黑激素和类似物的治疗用途有关的专利申请主要集中于中枢神经系统-包括睡眠障碍，昼夜周期和神经保护的破坏-以及癌症和免疫问题。

尽管有关褪黑激素和松果体的大量数据，研究人员和临床医生缺乏系统的标准理论分析框架，可以帮助对所获得的数据进行适当的解释，并充分了解褪黑激素的作用。据该文章的作者称，他们的目的是“提出一个分析框架，帮助研究人员和卫生专业人员分析，理解和解释褪黑激素的作用及其在几种病理学中的推定作用。”在人体生理学和病理生理学方面”。

个人差异

褪黑激素来源于色氨酸(一种在蛋白质中发现的必需氨基酸)，在1959年具有化学特征，在消除自由基方面非常有效，并具有显着的抗氧化特性。它直接与自由基相互作用，刺激不同组织​​中的抗氧化酶。

长期以来，这一角色被认为是褪黑激素的主要功能;然而，近年来，研究人员发现，由于其特殊性质，它是一种特别重要的分子，几乎在所有生理水平上通过几种机制发挥作用。这组作者说，这些包括心血管，生殖，免疫，呼吸和内分泌系统的所有组成部分以及能量代谢。

“褪黑激素的作用模式和综合作用可以放大和丰富其功能活动，特别是在时间领域，使生物体的生理学能够应对松果腺分泌的挑战，同时为生物体做好准备同样，褪黑激素每天和季节性时间尺度同步我们生物体的时间顺序，“Cipolla Neto说。

“因此，在[细胞]和动物的实验室实验中，尤其是在临床研究和使用褪黑激素作为治疗方法的研究中，应始终考虑所有这些特定的作用方式。在这种情况下，首先，它应该记住，褪黑激素的作用不仅取决于给药途径和浓度，还取决于给药时间等因素。“

此外，重要的是要考虑褪黑激素产生的概况和发病因人而异。早起的人(早醒的人)在夜猫子(熬夜的人)之前开始每日产生褪黑激素，而睡眠时间较长的人产生褪黑激素的时间比睡眠时间较短的人长。

此外，根据研究人员的说法，应该记住，由于吸收，分布，代谢和消除褪黑激素的个体差异，给定剂量的褪黑激素可能导致不同患者的血浆水平不同。这些差异与年龄，临床状况，病理的存在以及诸如胃肠道，肝脏和肾脏的生理系统的功能完整性相关。

作者表示，如果没有充分考虑这些实质性差异，它们可能会影响临床疗效，并补充说“只有在精心选择剂量和配方并单独定制和控制以达到预期效果时，才能实现适当的慢性褪黑素激素替代疗法。临床效果“。

作者提出的第一个也是最重要的褪黑激素临床应用指南是确定每位患者每日信号的持续时间和开始生产，然后根据该参考时间点开出褪黑激素，称为昏暗光褪黑激素起效(DLMO)。

关于每日褪黑激素产生曲线的这一特定点是对患者适当施用激素的重要时间参考。根据其施用时间-始终使用DLMO作为指导-外源性褪黑激素可能推进，延迟或对内源性昼夜节律的时间没有影响。

因为确定DLMO的程序在日常临床实践中通常是不可行的，所以更实际的方法是花费患者通常晚上睡觉的时间作为褪黑激素给药时间的参考。

这组作者说，大多数口服制剂需要大约45分钟到一小时才能生物利用，所以应该在通常报告的就寝时间前一小时服用一剂。鉴于褪黑激素是生物体生理学的有力计时器，应该每天在同一时间严格服用。

剂量是另一个需要讨论的关键点。关于这个问题的文献没有达成共识。平均而言，服用0.1-0.3毫克的年轻人血浆水平将达到100-200皮克/毫升(pg/ml)，相当于预期的正常生理范围，而1克可能导致血浆水平为500-600 pg/ml，远高于生理范围。

作者在结论总结中指出，褪黑激素治疗应考虑以下预防措施：慢性给药应限于夜间，应根据所需效果仔细选择时间，剂量和配方应单独调整建立一个模仿生理理想的血液褪黑激素谱，以清晨结束。