百时美施贵宝（BMS）公司公布称，美国FDA接受了达沙替尼（Dasatinib，Sprycel®）与化疗联合用于儿童新诊断费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗的补充新药申请。FDA的审评截止日期是2018年12月29日。
 
BMS血液病产品开发负责人Jeffrey Jackson表示：“Sprycel于去年被批准用于治疗慢性粒细胞白血病患儿，成为适合儿童的重要治疗方案。Ph+ALL儿童治疗的这一最新里程碑强化了我们致力于研究该药物在不同类型的儿童白血病中潜力并为这些病患提供潜在新疗法的承诺。”
 
本次申请基于研究CA180-372（NCT01460160）的数据，这是一项正在进行的临床2期试验，评估在新诊断的Ph+ALL儿童患者中，使用柏林-法兰克福-明斯特模拟化疗方案基础上添加达沙替尼的疗效和安全性。
 
CA180-372研究结果显示，所有患者均实现完全缓解。患者的3年无事件生存率为65.5%，3年总生存率为91.5%，到达了主要复合终点。达沙替尼和化疗的耐受性均良好。主要副作用包括任何原因引起的血液学毒性，包括3或4级粒细胞减少性发热（75.5%）、脓毒病（23.6%）和菌血症（24.5%）。达沙替尼组发生率≥10%的3或4级非血液学、非感染性不良事件包括丙氨酸转氨酶升高（21.7%）和门冬氨酸氨基转移酶升高（10.4%），其他包括胸腔积液（3.8%）、水肿（2.8%）、大出血（5.7%）和心衰（0.8%）。
 
达沙替尼属于一种多酪氨酸激酶抑制剂，在已批准上市的药物中，Sprycel是第一种能够抑制多种构型酪氨酸蛋白激酶Abl的口服化疗药。在纳摩尔浓度，该药能抑制Bcr-Abl、SRC激酶家族（SRC、LCK、YES、FYN）、c-KIT、EPHA2和PDGFR-B等多种激酶。通过抑制上述激酶的作用，Sprycel可抑制CML和Ph+ALL骨髓中白血病细胞的增殖，但正常红细胞、白细胞和血小板仍可继续增殖。
 
Sprycel于2006年首次获得美国FDA批准，用于治疗慢性期（CP）的Ph+慢性髓系白血病（CML）成人患者，其中患者已对包括伊马替尼在内的早期治疗出现耐药。该药物还获得美国FDA批准，用于治疗对先前疗法耐药的Ph+ALL成人患者。这两个适应症已在60多个国家获得了上市批准。此外，Sprycel被FDA批准的适应症还包括新诊断的Ph+CML慢性期成人患者治疗，该适应症已在50多个国家被批准。儿童患者中，该药物被FDA批准的适应症为用于Ph+CML慢性期儿童的治疗。