马来酸吡咯替尼片是恒瑞医药继艾瑞昔布和阿帕替尼之后的第三个化药创新药，是恒瑞自主研发的1.1类EGFR/Her2抑制剂，目前申请的适应症主要为Her-2阳性转移性/晚期乳腺癌、Her-2突变的晚期非小细胞肺腺癌、Her-2表达阳性晚期胃癌。其中，仅乳腺癌适应症已进入Ⅲ期临床，非小细胞肺癌与胃癌则分别在II期和I期。
 
据恒瑞2017年12月发布公告称，“恒瑞在马来酸吡咯替尼及片研发项目上已投入研发费用约5.2亿元。”后续还有肺癌、胃癌适应症的III期研究，吡咯替尼研发成本恐怕会迈向10亿元大关。
 
恒瑞于2011年5月首次将这款药进行申报，之后于2012年5月首次获得了临床批件，2017年8月报产获CDE受理，同年9月获得优先审评，这个进度比之前预计的2019年上半年上市快了整整一年多，整个过程仅耗时6年。
 
1.重磅潜力股
 
吡咯替尼之所以获得神速审批，是因为在II期临床试验中有着优异的数据：吡咯替尼组与拉帕替尼组相比，客观缓解率提升了约21%。吡咯替尼组与拉帕替尼组相比，患者的疾病进展或死亡的风险下降了63.7%（HR=0.363）。而且在患者疗效改善的同时，耐受性良好。
 
虽然乳腺癌在所有肿瘤中属于控制较好的瘤种，但HER2阳性乳腺癌容易复发，晚期疾病进展较快，在HER2阳性乳腺癌治疗中，赫赛汀+化疗方案都已经成为标准一线治疗方案。据全国卫管协会转化医学产业分会研究显示，11年随访过程中，31%患者经历复发事件，在随访第3年，近20%患者经历了复发事件，这意味着辅助治疗依然具有可待提升的空间。
 
目前Her2药物只有赫赛汀、拉帕替尼进入中国市场，这些药物疗效确实不错，但依然有部分患者无效或者容易复发。尚无上市的HER2突变的非小细胞肺腺癌靶向药，在研靶向EGFR/HER-2新药中，上海艾力斯的艾力替尼和齐鲁制药的塞拉替尼仍未进入Ⅱ期临床。
 
2015年我国新发乳腺癌病例数达27.24万，其中HER-2阳性乳腺癌占比30%左右，按此估算每年新增患者人数达8万人，按照人均8.8万元/年的用药价格（参照拉帕替尼谈判后价格7350元/月），20%渗透率计算，对应市场空间达14亿元，加上肺癌、胃癌等其他肿瘤适应症，吡咯替尼未来将有更大市场空间，国内市场空间有望突破30亿元，有望成为国内小分子EGFR/HER2抑制剂中的Best-in-class潜力品种。
 
从治疗费用来看，拉帕替尼和赫赛汀双双进入本轮医保谈判目录，与原中标价相比，价格分别下降41%和67%。拉帕替尼月均费用已降至7350元，赫赛汀降至8800元，考虑80%的医保支付，患者月均自付金额仅为1470元和1770元。吡咯替尼上市以后，其定价必将参考已上市的两个品种。
 
2.业绩傲人
 
据恒瑞医药2018年半年度报告显示，2018年上半年实现营业收入77.61亿元，同比增长22.32%，研发投入9.95亿元，增速27.26%，为国内首屈一指。
 
除了吡咯替尼获批外，PD-1去年4月已进入Ⅲ期临床，今年4月生产批进入优先审批。据东兴证券研究显示，PD-1在国内的受众人群总和已经超过145万人，若渗透率为3%，以默沙东Keytruda的定价1/3，PD-1可为恒瑞收入带来21.8亿美金，且恒瑞已对该研发项目投入费用约1.56亿元。
 
同时，恒瑞一款超短效的静脉镇静和麻醉药物甲苯磺酸瑞马咄仑，去年8月进入Ⅲ期临床，目前生产申请已经进入优先审批。恒瑞在此项目上已投入研发费用约4190万元，预计峰值销售有望超过20亿元。
 
不仅如此，恒瑞目前有12个品种在优先审评的队列中，作为恒瑞第一个通过优先审评获批的首仿药物，卡泊芬净已于2017年1月通过优先审评。后续恒瑞在优先审评队列中有磺达肝葵钠注射液、帕里骨化醇注射液、盐酸由美托米啶鼻喷剂等十余款产品。