新的研究提出了这样一种可能性,即与Scripps Research开发的复发预防化合物相比,更广泛的人群使用物质使用障碍可能会受益于此前的想法。
最近在“学习与记忆”杂志上发表的这项研究表明,即使涉及多种滥用药物,例如甲基苯丙胺与阿片类药物或尼古丁相结合,该化合物似乎也是有效的。多种物质的使用在沉迷于甲基苯丙胺的人中很常见,部分原因是吸毒者的吸烟率很高。此外,今天可用的方法是如此有效,许多用户转向阿片类药物来抑制高剂量。
潜在的药物,一种改良形式的化合物blebbistatin,通过打破甲基苯丙胺相关的记忆,可以引发渴望和复发。通过调节情绪记忆来提高治疗成功率的机会是一个新概念,也是一个充满希望的概念,斯特拉普斯研究佛罗里达校区的副教授,该研究的高级作者Courtney Miller博士说。
对于从物质使用障碍中康复的人来说,记忆可以驱使无法控制的回归吸毒的冲动。处理金钱,品尝某些食物或返回与吸毒相关的地方都可以引发这些强烈的渴望。
“许多现有用户在遇到他们之前甚至都不知道他们的触发器是什么。这些触发器可以保持他们对一个人整个生命的渴望的能力,这意味着一生的复发风险。这就是让这个新发现令人兴奋的原因,“米勒说。“这将是第一个直接针对渴望诱因的动力的化合物。”
重要的是,该化合物似乎不会对其他形式的记忆或动机起作用,而这种选择性是其强大潜力的关键。
该药物如何用于瞄准渴望
米勒说,在这项研究的动物模型中测试的改良的blebbistatin通过干扰大脑的情绪记忆中心杏仁核的记忆存储起作用。该药物抑制一种叫做非肌肉肌球蛋白II的蛋白质。这种蛋白质组织另一种叫做肌动蛋白的肌动蛋白,它参与神经可塑性,是脑细胞指状突起的延伸,形成新的连接。
通常,肌动蛋白和非肌肉肌球蛋白II在学习的几分钟内稳定,为长期记忆储存提供稳定性。然而,支持甲状腺记忆的肌动蛋白和肌球蛋白表现不同。它们保持活性,因此,特别容易受到旨在抑制非肌肉肌球蛋白II的药物的影响。在动物模型中,用该化合物治疗消除了动物学习偏爱他们摄入成瘾药物的地方。
米勒补充说:“他们失去的是当他们看到熟悉的地方时,他们开始寻找毒品。”
米勒希望这种治疗能够长期缓解药物渴望。米勒解释说,虽然许多美国的保险计划现在涵盖30天的住院药物治疗,但自发成瘾的渴望持续时间显着更长,目前,没有任何药物可以减少终身药物相关记忆的消耗。
“药物渴望的高度在30天左右达到峰值,在停止使用后大约持续180天,”米勒说。“当他们离开康复中心并回到他们的环境中时,被触发他们渴望的东西所包围,所以这是一个非常有问题的情况。”
仔细研究压力在复发中的作用
回忆不是唯一的问题。研究表明,在敏感的恢复期间遇到强烈的压力会增加复发风险。对于最近发表在“成瘾生物学”杂志上的一项相关研究,Miller,研究助理Ashley Blouin博士及其同事开发了一种社会应激增强的甲基化寻找的新型动物模型,可以提供更准确的方法来测试其有效性。改良的blebbistatin化合物和其他治疗方法正在开发中。
米勒说:“人类的数据显示,社会压力-加上使用少量甲基-可以对药物产生更强烈的渴望。”“我们发现我们可以在动物模型中重述这一点。”
新模型测量了之前曾遭受过社会失败和甲基苯丙胺的动物的复发。使用该模型,将大鼠置于侵袭性驻留大鼠的家笼中。其中一些“入侵者”以积极的方式处理侵略性居民,为自己辩护。其他人采取更为被动的方式,并通过放下来迅速默许居民。米勒说,与那些积极为自己辩护的老鼠相比,被动老鼠在紧张的遭遇后一直更有可能自行服用甲基苯丙胺。有趣的是,被动应对策略与许多行为和精神障碍有关,包括增加成瘾的可能性,她补充道。
米勒说:“在药物使用的背景下建立可靠的社会压力模型对于制定改善治疗反应的药物策略非常重要。”
根据许多因素,甲基苯丙胺和海洛因成瘾治疗后的复发率可以徘徊在40%至60%之间,或高达90%。研究表明,滥用甲基苯丙胺和海洛因的人几乎是过量服用三倍的可能性,这强调了对创新解决方案的需求。通过这两项新研究,米勒希望尽快将治疗方案更贴近患者。在美国国立卫生研究院的转型研究项目Blueprint Neurotherapeutics Network的资助下,Miller实验室正在与Scripps Research的同事Pat Griffin博士和Ted Kamenecka博士合作,将改良的blebbistatin转移到诊所。
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