一项比较几十年前的类固醇，泼尼松和一种有前途的新型类固醇vamorolone的头对头试验，发现两者都在控制炎症的相同关键的遗传途径上发挥作用，表示由儿童国家卫生系统研究人员领导的一项新研究。然而，该研究表明，新的研究性类固醇不能激活泼尼松不良副作用中的几种其他途径。
 
该研究结果揭示了vamorolone在实验模型和人类志愿者中取得令人鼓舞的结果背后的分子机制，并最终可以为类固醇治疗的健康问题提供更好的治疗方法。
 
儿童研究所助理教授兼高级研究作者克里斯托弗·海尔博士说：“我们的目标是最终获得一种新的改良类固醇，复制泼尼松的功效而不会产生副作用。”“我们的研究结果表明，使用vamorolone，我们可以接近这一目标。”
 
对于涉及炎症的病症，例如过敏反应，牛皮癣，哮喘和支气管炎，长期服用泼尼松是短期的。然而，对于慢性病，例如Duchenne肌营养不良症，泼尼松经常使用数年甚至数十年，研究主要作者Alyson A.Fiorillo博士解释说，他也是儿童研究所的助理教授。
 
随着时间的推移，使用泼尼松后通常会出现几种严重的副作用，包括发育迟缓，骨质脆弱和体重增加。但目前尚不存在更好的替代方案来帮助Duchenne患者保持其力量和运动能力。
 
Fiorillo和Heier说，Vamorolone是在儿童国家开发的，有可能成为需要长期使用泼尼松的患者的游戏改变者。虽然临床前模型和现在的人体试验表明，伏莫龙可以提供与泼尼松相同的益处而没有副作用的负担，但这些作用背后的机制尚不清楚。
 
为了研究，研究人员分析了“儿科”Duchenne肌肉萎缩症实验模型的肌肉，这些实验模型用泼尼松或vamorolone治疗六周，以观察microRNA（miRNA）表达的模式，这是细胞调节遗传活动的一种方式。。
 
研究人员分析了这些样本中存在的所有不同类型的miRNA，将它们与未接受任何一种药物的健康肌肉和Duchenne肌肉营养不良模型肌肉进行比较。
 
在2018年9月的生理基因组学特刊的封面上突出显示了他们的结果，发现携带突变的实验模型与不携带突变的实验模型之间存在差异的136种miRNA。泼尼松治疗引起76种miRNA的显着变化。相比之下，vamorolone仅影响了大约一半的miRNA。
 
缩小他们的焦点，他们发现这些miRNA中的9个与疾病和治疗的健康反应相关，当实验模型给予任一类固醇时恢复到健康水平。进一步的研究表明，每个关键的miRNA都与炎症有关，并且与其他类型的炎性疾病有关，例如炎性肠病和肌炎。
 
然而，当他们观察被泼尼松而不是伏莫龙特异性激活的miRNA时，每一种都与泼尼松的副作用相关的遗传途径相关，包括胰岛素抵抗，纤维化，心力衰竭，压力和高血压的风险增加。
 
研究人员通过分析来自不同研究的肌肉来复制这些研究结果，在此期间，“成人”Duchenne肌肉营养不良实验模型使用药物数月而不是数周，进一步验证结果。
 
研究人员说，这些研究结果表明，虽然这两种类固醇都可以有效地减轻炎症，但是vamorolone可以在不激活导致泼尼松副作用的途径的情况下实现这一壮举。
 
Fiorillo说，这些结果还确定了一组核心miRNA，它们可以作为炎症性疾病的生物标志物。“它们是慢性炎症的指纹，”她说。
 
最后，她补充说，研究人员可以开发一种血液检测方法，用于识别这些miRNA的异常活动，可能使患者免于其他类型的痛苦或昂贵的诊断检测。这些miRNA还可以作为直接改变其活性的新药的潜在靶标，从而导致炎症性疾病的新疗法。