转移性肿瘤的特征在于高度的染色体不稳定性-也就是说它们所持有的染色体的数量和结构不断变化。尽管有这种观察,但尚不清楚染色体不稳定性是否有助于转移过程。利用果蝇(Drosophila melanogaster)在生物医学研究所(IRB Barcelona)进行的一项研究表明,染色体不稳定性本身可以诱导上皮细胞的侵袭行为,并且已经确定了所涉及的潜在分子机制。
为了进行这项研究,ICREA研究员MarcoMilán指导的团队生成了一种染色体不稳定的果蝇模型。“细胞开始积极侵入邻近组织,”IRB Barcelona增长控制与发展实验室组长兼研究负责人MarcoMilán解释道。
目的是研究染色体不稳定性本身是否具有刺激上皮细胞侵袭行为的能力。在发育细胞中发表的结果表明确实是这种情况,它们描述了一系列有利于细胞迁移和其他组织侵袭的分子和细胞机制。特别是,研究人员已经证明侵入性细胞使用肌动蛋白细胞骨架并激活ERK和JNK信号通路以触发由致癌基因Fos执行并由肿瘤抑制因子Capicua抑制的侵入性转录程序。
“这些研究结果与癌症有关,因为它们突出了非整倍体基因与细胞侵袭之间的因果关系,并且它们识别了该过程中涉及的分子元素,”Najate Benhra和Lara Barrio说,该研究的第一作者和博士后研究人员IRB巴塞罗那。Milán补充说,“这些结果增加了我们对染色体不稳定性对固体人类肿瘤转移潜能的影响的认识,并确定了未来治疗方法发展的分子靶点”。
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