最具攻击性的前列腺癌,去势抵抗性前列腺癌,可以用两种不同的疗法治疗:紫杉烷类或激素治疗。直到今天,两者之间还没有比较研究以及根据患者的偏好决定使用哪种治疗方法。现在,由西班牙国家癌症研究中心(CNIO)和来自意大利和英国的研究人员共同领导并在“欧洲泌尿学”上发表的一项研究已经定义了一种生物标志物,使用液体活检,可以确定两者中的哪一种。治疗可延长每位患者的预期寿命。
这项研究再次证明了基础研究对于产生可以转化为患者更好的临床护理的知识的重要性,由来自Istituto的CNIO前列腺癌临床研究部门负责人David Olmos领导。Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori(IRST),IRCCS de Meldola(意大利)和Gerhardt Attard,来自英国癌症研究所(ICR)的进化和癌症中心。
紫杉烷类或激素疗法?
前列腺癌是男性中最常见的癌症之一,并且在局部阶段诊断时具有最高的5年存活率之一。当在晚期诊断或局部肿瘤在初始局部治疗后复发时,通常的程序是使用雄性激素(雄激素)剥夺疗法对抗它。它可以通过手术切除睾丸或使用消除睾酮产生(化学阉割)的药物来完成。然而,在初始阉割后,许多患者(高达90%)发展出更具攻击性,去势抵抗的形式,其存活率约为2年。
在用于延长去势抵抗性前列腺癌患者预期寿命的治疗方法中,紫杉烷类-多西紫杉醇和卡巴他赛-通过阻断细胞分裂和细胞增殖起作用。相反,新一代激素疗法-阿比特龙和恩杂鲁胺-对雄激素(雄性激素)的产生起作用:阿比特龙抑制其合成,而恩杂鲁胺阻断核睾酮受体;这种疗法会干扰肿瘤生长所需的“燃料”的产生。
“目前,激素和紫杉烷之间没有比较研究”,David Olmos解释说。“只有类似人群的研究,并且根据经验选择适当的治疗方法。治疗通常从激素治疗开始,但也要根据患者的偏好,在及时告知患者他的选择”。
该研究结果现已发表在欧洲泌尿外科杂志上已确定抗阉割的前列腺癌患者在循环肿瘤DNA(肿瘤释放的DNA)中具有正常数量的编码雄激素受体(AR)的基因拷贝-一种调节由雄性激素介导的细胞信号的基因拷贝。当用阿比特龙/恩杂鲁胺治疗时,似乎具有较低的疾病进展风险和较高的预期寿命,与多西紫杉醇相比,存活率提高50%,其中平均预期寿命约为24个月“,Olmos。另一方面,与阿比特龙/恩杂鲁胺相比,具有更多雄激素受体基因拷贝的患者对多西紫杉醇的反应略好,具有更高的预期寿命,约9个月。
由三位国际知名研究人员Olmos,Attard和de Giorgi领导的这项研究由西班牙,意大利和英国的研究人员参与,是欧洲学术界临床和转化研究之间成功合作的完美典范,主要目标是患者的利益。CNIO前列腺癌团队在西班牙领导了这项研究,并协调了13个西班牙中心,其中分析了来自239名患者的112名患者。
CNIO前列腺癌临床研究部门在PROCURE平台中集成了广泛的临床合作者网络。这是一个平台,是众多西班牙研究人员的合作和辛勤工作的结果,并且已经为来自晚期前列腺癌患者的生物样本的最大前瞻性多中心集合提供了欧洲最重要的前瞻性临床数据。学术领域。
液体活检:无害,快速,有效
循环肿瘤DNA中AR的存在已成为第一个有助于确定这些患者一线治疗的生物标志物,它还对基础研究和临床护理之间的协同作用产生影响,从而改善其生活质量。该研究还表明,对于具有更高AR水平的患者开发新疗法的紧迫性,因为它们对现有疗法的反应更差。
液体活检已被证明是一种可靠,快速和非侵入性的方法,用于确定特定肿瘤的改变,并能够确定每种情况下的最佳治疗方法。通过简单的血液检查,我们可以避免传统活检中存在的组织侵入,并且它更可靠。
Olmos解释说:“使用生物信息学工具,我们可以计算血浆中总游离DNA中存在的肿瘤DNA的分数,在该部分中,我们计算AR拷贝数”。对于这项研究,液体活检已被用于“确认具有预后价值的标记物也可以具有预测用途。下一步将是进行可以确认结果的随机研究”。
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