一项临床试验中，联合免疫治疗缩小了一半以上患者的脑黑色素。
 
在联合检查点抑制剂ipilimumab和nivolumab的单臂研究中，94名患者至少随访9个月，中位数为14个月，24名（26％）有完全反应，28名（30％）有部分反应和2（2％）有稳定的疾病。
 
“由于近年来第4阶段黑色素瘤的治疗有了很大改善，我们的大脑转移患者仍然是最需要的人群，他们预后最差，所以我们对这些结果感到非常兴奋，”国家说该研究的主要研究者和主要作者Hussein Tawbi，医学博士，博士，MD Anderson的黑色素瘤肿瘤肿瘤学副教授。
 
“这项改变实践的研究证明，你可以先与这些患者开始免疫治疗，同时解决大脑和颅外疾病，”Tawbi说。“它为开发转移性黑色素瘤的全身治疗开辟了新的机会。”
 
大约40％的4期黑色素瘤患者在诊断时有脑转移，75％的患者最终发生这种情况，以前治疗难以治愈，这些患者通常被排除在新药的临床试验之外。脑转移患者的中位总生存期已为4至5个月。
持久的反应
 
在9个月时，59.5％的脑肿瘤患者没有进展。
 
Tawbi说：“脑转移很长时间没有进展。”“从历史上看，脑转移患者的一年总生存率低于20％，本研究中免疫治疗组合的比例为82％。”
 
Tawbi及其同事在论文中指出，免疫治疗组合结果应该重新考虑当前的脑转移护理标准：针对少数肿瘤的手术或靶向放射以及针对更广泛疾病的全脑放射。
 
Tawbi表示，立体定向放射治疗在开始免疫治疗之前用于治疗小转移是非常有效的，治疗之间需要等待四周。他说，经常发生的是原始转移灶被破坏但其他转移灶在四周内出现，进一步延迟全身治疗。
 
“我们已经证明你不必等待放射线，你可以为所有患者提前开始免疫治疗，并期望大脑中的肿瘤和大脑外的肿瘤一样，”他说。“目前的努力集中于在适当的时间为没有反应或进展的病变添加辐射。神经外科医生，放射肿瘤学家和肿瘤内科医生将继续共同努力，为患者推荐最佳的初始方法，并根据需要为后续治疗提供最佳时机。“
 
对于脑外肿瘤，56.4％的研究患者肿瘤缩小或保持稳定。9个月的无进展生存率为56.6％。尚未达到中位无进展生存期和总体生存期。
 
所有患者均接受ipilimumab治疗，ipilimumab阻断T细胞CTLA-4检查点，并与nivolumab联合使用，后者抑制PD1检查点的激活。两个检查点否则关闭T细胞，从而阻断抗肿瘤免疫应答。
 
与脑有关的副作用
 
试验中的患者有未经治疗的脑转移，也没有引起神经系统症状，如思维，视力或记忆力受损。第二组在试验中加入了20名患有神经系统症状的患者，其开放时间不长，无法分析结果。
 
从历史上看，脑转移患者被排除在临床试验之外的一个原因是血脑屏障，紧密血管结构，阻止药物到达肿瘤。由于免疫疗法赋予T细胞而不是直接治疗肿瘤，免疫系统细胞可以打败屏障，但是存在与免疫相关的副作用的担忧。
 
“我们非常关注进入免疫疗法的研究，导致大脑炎症和肿胀，所以这是密切监测的，”Tawbi说。“最终，只有5％的患者脑部肿胀。”
 
总体而言，34名患者（36.2％）具有某种类型的中枢神经系统副作用，头痛是最突出的，21名患者经历过。34名患者中有7名患有严重的3级或4级毒性-三种头痛，两种脑肿胀，一种脑出血，一种患有晕厥（意识丧失）。
 
副作用特征与在没有脑转移的患者中由组合引起的那些类似。52名患者（55％）有3级或4级副作用，19名患者（20％）不得不离开试验。一名患者死于与治疗相关的心脏炎症。
 
最常见的3级或4级副作用是15名患者的丙氨酸氨基转移酶增加，16名患者的天冬氨酸氨基转移酶增加，这两种可能是肝脏损害的迹象。
 
以前的小型研究表明，单用ipilimumab或抗PD1药物对脑转移的反应率约为20％。一项较小的澳大利亚研究表明该组合的反应率为46％。
 
由MD安德森研究人员领导的联合靶向治疗的早期临床试验显示，脑转移的反应率很高，但持续时间较短，中位无进展生存期为5.8个月。
 
“将这些患者纳入临床试验将加速这一患者群体的进展，”Tawbi说。
 
该临床试验由Bristol-Myers Squibb赞助，该公司开发和销售这两种药物。