目前，脑膜瘤(Meningiomas)是最常见的颅内肿瘤。据估计，其发病率大约为7.86/10万。脑膜瘤多发于中老年患者，尤其是在65岁以后，其患病风险随年龄增长而增加。对脑膜瘤发病病灶进行统计，90%位于颅内，10%位于脊髓膜。

从良恶性来看，大约80%的脑膜瘤属于良性，相当于WHO分级中的I级;20%的脑膜瘤会进展为恶性，相当于WHO分级中的II、III级。绝大多数脑膜瘤通过手术即可治愈，但仍有约20%的病例会复发，进展为恶性肿瘤。这部分进展性脑膜瘤预后较差，亟待更有精准的治疗方法。近年来，得益于分子遗传学的快速发展，脑膜瘤各分型的突变基因正逐步鉴定出来，这为进展性脑膜瘤的精准治疗铺就了道路。

组织部位、基因和靶点分布

研究发现，脑膜瘤发病部位不同，其遗传分子学特征也有很大的不同，进而治疗方式也会相应改变。比如，凸性脑膜瘤(Convexity meningiomas)常见NF2和SMARCB1基因突变;颅底脑膜瘤(Skull-base meningiomas)常见AKT1、SMO、KLF4、TRAF7、POLR2A和PIK3CA等基因突变;脊髓脑膜瘤(Spinal cord meningiomas)常见SMARCE1基因突变。

凸性或颅底脑膜瘤的大多数基因改变，会从根本上驱动关键的促有丝分裂通路，包括磷酸肌醇3 -激酶-AKT、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和胞外信号调控激酶(ERK);基因突变还会使酪氨酸激酶受体超表达，如血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板源生长因子受体(PDGFR)或胰岛素样生长因子受体(IGFR)。因此，目前对一些非可切除、复发和/或具有侵袭性的高等级脑膜瘤，正进行治疗药物的评估，如酪氨酸激酶抑制、AKT抑制和mTOR抑制。值得一提的是，直接靶向DNA的治疗药物曲贝替定(trabectedin)的在体外试验中已经显示出良好的结果，目前正在进行大规模临床试验。

脑膜瘤治疗药物

许多细胞信号通路已经被确定为脑膜瘤生长的一部分，包括促分裂原蛋白活化激酶 (mitogen-activated protein kinase, MAPK)通道，磷酸肌醇3 -激酶-AKT、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通道和Hedgehog通道。

脑膜瘤是最常见的颅内肿瘤。除了常见的突变基因NF2以外，近两年发现了SMO, AKT1, TRAF7, KLF4, PIK3CA 和POLR2A等突变基因，SMO, AKT1和TERT启动子的突变会增加疾病复发的风险，可以作为疾病不良预后的指标。以甲基化为基础的脑膜瘤分类是一种很有前景的方式，可以使不同类型的患者获得合适的治疗和监测。新的小鼠模型支持NF2和其他基因在肿瘤进展中的作用。

尽管对侵袭性和/或复发性脑膜瘤的治疗主要集中在外科手术和/或放射治疗上，但是这些新的基因发现为医学治疗提供了替代的途径，并且很多治疗方案正在进行临床试验。因此，基因组学改变了我们对脑膜瘤分子遗传学的认识，正在进行的临床试验有可能改变脑膜瘤的治疗方法。