炎症性肠病(IBD),例如克罗恩病和溃疡性结肠炎,是不明原因的慢性炎性疾病,并且IBD患者的数量正在增加。
各种炎性细胞因子,包括TNF-α和白细胞介素-6(IL6),破坏肠壁,引起IBD。因此,细胞因子信号传导途径已成为治疗靶标。
已经阐明了几种抑制炎性细胞因子产生的微小RNA(miRNA); 然而,没有方法可以有效和稳定地将miRNA传递到受影响的区域。miRNA在血液中可能不稳定,降低了它们对靶细胞的转染效率,因此很少尝试使用miRNA治疗IBD。
大阪大学的研究人员使用超级碳酸盐磷灰石(sCA)有效地将miRNA传递给发炎肠道中的免疫应答细胞,这种磷酸盐已被证明在向实体肿瘤递送核酸方面非常有效,证明了sCA在预防和治疗中的功效。治疗小鼠结肠炎。他们的研究结果发表在Molecular Therapy-Nucleic Acids上。
研究人员将sCA上加载的RNA(miR)-29a和miR-29b(均抑制炎性细胞因子)全身给予IBD模型小鼠。尽管miRNA在发炎的肠道中没有积累很多,但是炎性细胞因子减少,表现出预防和治疗结肠炎的效果。
此外,发现负载在sCA上的miRNA被有效递送至发炎的肠道的树突细胞(DC),其在免疫应答中起重要作用,抑制炎性细胞因子的产生。
该研究阐明,sCA作为一种独特的系统,用于向受影响区域的DCs递送基于核酸的药物如miRNA,以在分子水平上抑制炎症反应,表现出预防和治疗结肠炎的效果。
通讯作者Hirofumi Yamamoto说:“我们的技术是将miRNA传递给DC,这是免疫反应的主要参与者,它将决定医疗保健的未来.sCA可用于治疗由免疫反应引起的各种免疫和过敏性疾病。我们的研究将导致开发治疗这些疾病的新药。“
发表评论 取消回复