美国科学家在使用化合物鞘氨醇-1-磷酸(S1P)进行放射治疗后,保留了雌性小鼠的卵巢功能和生育能力。他们还发现,在受照射的母亲的后代中,可以保持生育能力而不会遗传损害。
'无菌是治疗癌症的年轻女性化疗和放疗的常规副作用。这些研究表明S1P可能转化为可能有效预防不育的药物,纽约Memorial Sloan Kettering癌症中心首席研究员兼信号转导实验室负责人Richard Kolesnick说。
“我们可以治愈许多患有癌症的儿童,但不幸的是,他们在接受化学疗法和放射治疗后变得无菌,并且没有药物或其他疗法来预防这种灾难性问题,”Kolesnick补充道。
Kolesnick的合作者之一和辐射效应专家Zvi Fuks解释说,在绝经前的任何时间暴露于骨盆区域的女性都会变得无菌。
直到最近,人们认为卵母细胞的保存可能会导致后代的遗传损伤,化疗放射治疗后DNA损伤的卵母细胞的缺失可以保持基因组的完整性。“但是我们的研究表明,无菌可以得到保留,剩下的卵母细胞对后代没有遗传危害,”福克斯说。
当响应于辐射或化学治疗剂产生神经酰胺(脂质)时,细胞凋亡开始于卵母细胞。神经酰胺的代谢产物S1P阻断了这一过程,卵母细胞从未接收到凋亡的信号。
Kolesnick和团队的实验包括交配放射治疗的雌性小鼠和正常男性的S1P。S1P治疗的母亲分娩正常,后代没有明显的表型,解剖,行为,组织学,血液学或生化异常。后代也是正常的。
研究人员还分析了辐照母亲的卵母细胞,未发现明显的损伤。还评估了后代的DNA损伤,发现这些和未照射的年龄匹配对照之间没有差异。然而,研究人员表示,这些研究结果并未排除后代遗传损伤的可能性。
“这项研究表明,当使用基于S1P的药理学方法时,有可能有一天能够在不传播遗传损伤的情况下保留卵巢功能,”Kolesnick评论说,但还有更多的研究需要做。“这仍然是转化研究,在我们尝试临床应用之前还有很多工作要做。”
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