浆细胞样树突状细胞(pDC)是一种罕见的免疫细胞，可分泌大量的1型干扰素(I-IFN)，这是对感染性入侵者和癌症免疫的关键驱动因素。然而，控制I-IFN分泌的机制仍然知之甚少。来自埃因霍温科技大学和奈梅亨Radboud大学的研究人员开发了一种突破性的高通量实验室装置，以加速研究。值得注意的是，他们发现只有极少部分的单个pDC产生I-IFN并且是免疫发生的原因。结果发表在本周的Nature Communications上。

该研究由生物医学工程助理教授Jurjen Tel领导，他是埃因霍温理工大学免疫工程组的负责人，他与来自Radboud的Carl Figdor教授(肿瘤免疫学)和Wilhelm Huck教授(物理有机化学)合作。奈梅亨大学。

浆细胞样树突状细胞(pDC)

树突状细胞是体内特化的免疫细胞，有助于免疫系统识别和抵抗入侵者和癌细胞。它们将受感染的细胞或癌细胞分解成较小的碎片(抗原)，然后将其带到细胞表面，以便其他免疫细胞，即杀伤性T细胞，可以看到它们。杀伤T细胞然后开始针对包含这些抗原的身体中的任何细胞的免疫反应。浆细胞样树突状细胞(pDC)由于其通过分泌称为1型干扰素(I-IFN)的特殊蛋白质来对抗癌症的能力而受到关注。已经通过理解其转录组谱和分子装备的异质性来表征几种pDC亚类。迄今为止，这些个体差异是否可能对每个pDC产生I-IFN的能力产生影响仍未得到解决。

随机性

Tel和同事现在证明人pDC的I-IFN产生受随机基因表达调节，或者换句话说，通过随机性调节。值得注意的是，当单独刺激数千个细胞时，仅显示非常小部分(<1%)的pDC产生I-IFN。此外，该研究还表明单个pDC可以在前馈放大环中增强其自身活性并产生群体驱动的I-IFN应答。

液滴纳米反应器

由Tel指导的团队开发了一种微流体平台，可以在单个细胞水平上研究人类pDC和I-IFN反应。为了做到这一点，该平台产生数千个相同的液滴，这些液滴可以被认为是微型纳米棒，每个纳米棒包含单个细胞。这些液滴纳米反应器允许研究细胞间变化，重要的是，大规模并行化单细胞实验的执行。这一成就代表了基于液滴的微流体领域的真正技术突破。其他研究人员试图在同一方向进行尝试，但由于检测设备复杂，细胞稀少或处理条件困难而受到阻碍。

对免疫疗法的新影响

Tel及其同事的工作中描述的结果具有深远的影响。在基于pDC的抗癌疫苗的情况下，应重新考虑某些参数，一个用于所有注射细胞的数量，以提高功效。此外，针对体内pDC的治疗方法应考虑并非所有pDC都相同，并且pDC可能根据组织微环境对治疗作出不同反应。

Tel最近获得ERC起始补助金(180万欧元)，与他的单细胞技术平台和免疫工程小组一起，剖析复杂的免疫反应，并提供新的洞察pDC在健康和疾病中的作用。