近日,Arvinas公司宣布计划在美国纳斯达克上市,预计首次公开发行股票(IPO)有望募集1亿美元,将用于支持该公司继续研发可降解致病蛋白的创新疗法。
Arvinas是一家致力于开发蛋白质降解新药的生物技术公司。其专有技术为在致病蛋白上附加一个小蛋白标签,诱导细胞内负责“废物清理”的蛋白酶体清除这些致病蛋白。Arvinas公司已有的两项主要研发项目为:特异性降解雄激素受体(androgen receptor,AR),用于治疗去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC);和特异性降解雌激素受体(estrogen receptor,ER),用于治疗雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌。针对前列腺癌疗法的临床1期研究将于2019年上半年启动。
Arvinas的技术平台名为PROTAC(Proteolysis Targeting Chimeras,蛋白水解靶向嵌合体),其作用机制为通过细胞内天然的选择性泛素蛋白酶复合体系统来对致病蛋白进行降解。与大部分小分子药物抑制蛋白活性的作用机制不同,PROTAC的蛋白降解作用可以诱导细胞自带的“废物清理”机制,最终消除靶向蛋白。除此之外,传统的小分子抑制剂可能需要高水平的全身用药才能达到抑制蛋白活性的效果,这通常导致毒副作用和药物抗性的产生。因此,PROTAC技术极大地扩展了为许多以前无法成药的蛋白靶点创造药物的能力。基于此项独有的技术,Arvinas获得了业内的普遍好评,并吸引了多家公司的投资。
Arvinas于2015年开始与罗氏/基因泰克公司合作并且2017年11月进一步扩展了合作范围。2018年1月,Arvinas又与辉瑞(Pfizer)公司签署了基于PROTAC平台的研发合作协议。在合作中,Arvinas负责药物发现与研发项目,而辉瑞负责临床开发与市场推广等项目。
在2018年4月,Arvinas完成数额为5500万美元的C轮融资。在C轮融资完成时,Arvinas总裁兼首席执行官John Houston博士说:“过去的一年对于我们至关重要。我们不仅获得了两个候选临床药物,并与基因泰克扩大了合作,还与辉瑞开始了新的合作。此次C轮融资的已有和新投资方的支持,将帮助我们继续进行主要项目的临床发展,扩展研发平台在肿瘤学之外的潜在应用,并寻找新的不可成药的靶点。”
总体来看,蛋白降解很有可能成为下一个医药领域的热点话题。我们期待蛋白降解疗法可以迅速发展,为众多患者早日带来突破性新药。
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