奥拉帕尼是PARP抑制剂,而西地尼布是拮抗VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3的抗血管生成药。奥拉帕尼和西地尼布均在复发性卵巢癌中有抗肿瘤作用。Ⅰ期临床试验证实,两药联用很有治疗效果,毒副反应可控。最近研究显示,在铂类敏感复发性卵巢癌患者中,对比奥拉帕尼单药治疗,两药联用能进一步改善无进展生存期(PFS)。

该项随机非盲的Ⅱ期临床研究共入组90例铂类敏感的复发性卵巢癌成年患者,病理类型为高级别浆液性卵巢癌、子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌或伴有BRCA1/2基因突变的卵巢癌。其中44例接受联合用药(西地尼布30 mg qd+奥拉帕尼200 mg bid),46例接受单药治疗(奥拉帕尼400 mg bid)。在获得47例有效数据后,初步统计结果发现,联合用药组的中位PFS为17.7月,单药组的PFS为9.0月(HR=0.42,P=0.005)。但联合用药组3~4级不良事件比单药治疗更多见,包括乏力(12 vs 5)、腹泻(10 vs 0)和高血压(18 vs 0)。

对铂类敏感的复发性高级别浆液性卵巢癌或子宫内膜样卵巢癌,西地尼布与奥拉帕尼联合用药能提高患者PFS,这保证了Ⅲ期临床试验的开展。副反应增多,提示今后研究应该包括生活质量的评估和患者报告的结果,以便全面了解持续口服药物的作用。