近日，MD安德森癌症中心的研究人员在《新英格兰杂志》上公布了一项研究结果，该研究显示超过半数的黑色素瘤脑转患者在接受双药免疫疗法后肿瘤得到了缩小。
 
参与该研究的94名患者接受了免疫检查点抑制剂伊匹单抗（Ipilimumab）和纳武单抗(Nivolumab)的联合治疗，经最短随访9个月，中位随访14个月后，颅内临床受益率高达57%，其中有24名患者（26%）的疾病完全缓解，28名患者（30%）的疾病部分缓解，还有2名患者（2%）的疾病保持稳定。
 
就颅外肿瘤而言，有56.4%患者的肿瘤得到了缩小或者维持稳定。有56.6%的患者无进展生存9个月。至于中位无进展生存期和中位总生存期，目前还未到达。
 
安德森黑色素瘤肿瘤内科的副教授Hussein Tawbi医生是这项国家级研究的首席研究员兼第一作者。他说：“近年来，4期黑色素瘤的治疗已经有了大幅度的改善，但那些有脑转移的黑色素瘤患者仍然是最需要关注的人群。他们的预后是最差的，所以看到这样的结果我们也非常激动。”
 
“这项有望改变现有疗法的研究证实了，黑色素瘤脑转患者可以首先选择免疫疗法来同时治疗颅内和颅外疾病。”Tawbi医生称，“不仅如此，该研究还为转移性黑色素瘤的系统性治疗开辟了新的可能。”
 
约40%的黑色素瘤4期患者在诊断时就伴有脑转移，75%的患者最终都会引发脑转。由于脑转移患者往往无法参加新药临床试验，所以对于这些患者的治疗非常困难。一般黑色素瘤脑转移患者的中位总生存期只有4-5个月。
免疫联合治疗脑转移持续有效
 
在第9个月时，有59.5%的脑转移患者未出现疾病进展。Tawbi医生说：“脑转移患者可以维持这么久的时间不发生疾病进展是非常惊人的，一直以来，脑转移患者的1年生存率都低于20%，但获益于免疫联合疗法，该研究中患者的1年生存率竟达到了82%！”
 
Tawbi医生及其同事在研究文章中指出，鉴于免疫联合疗法的突出疗效，应该重新考虑脑转移的标准治疗，目前脑转移的标准治疗是对个别的脑转移灶进行手术切除或针对性的放疗，对广泛的脑转移进行全脑放疗。
 
Tawbi医生表示，在免疫疗法开始前，进行立体定向放疗对较小的脑部转移灶非常有效。但是，放疗后需等待4周才能进行免疫治疗，这段时间原始的转移灶会被消灭但其他转移灶可能会增大，因此反而会耽误患者的系统治疗。
 
“我们发现患者并不需要为了放疗而等待，可以尽早地首先选择免疫治疗，这样颅内和颅外肿瘤就可能得到一样的治疗效果。目前，我们的研究重点是，如何在恰当的时间对免疫治疗后无效或进展的脑部病灶进行放疗。神经外科医生、放射肿瘤科医生以及肿瘤内科医生将会通力合作，为患者推荐最有效的初始治疗方式和后续治疗的最佳时机。”
 
免疫联合治疗引起的脑部副作用
 
临床试验之所以排除脑转移患者，原因之一就是因为血脑屏障会阻碍药物作用于脑部肿瘤。由于免疫疗法是激活T细胞而不是直接作用于肿瘤，因此免疫系统细胞可以突破血脑屏障的阻碍。不过，这也会引起一些免疫相关的副作用。
 
“我们非常担心免疫治疗引起的脑部炎症和水肿，因此需要密切监测。最终，只有5%的患者出现了脑部水肿”Tawbi医生说。
 
总体来看，一共有34名患者（36.2%）出现了中枢神经系统相关的副作用，其中最常见的是头痛（发生于21名患者）。另外，在这34名患者中，有7名患者出现了比较严重的3/4级副作用---2名头痛、2名脑水肿、1名脑出血、1名晕厥（失去意识）。
 
其他副作用与那些接受免疫联合治疗但无脑转移的患者类似。共52名患者（55%）出现3/4级副作用，其中有19名患者（20%）中途离组。还有1名患者由于治疗引起的心脏炎症而死亡。
 
最常见的3/4级副作用为丙氨酸转氨酶增加（发生于15名患者）和天冬氨酸转氨酶增加（发生于16名患者），这两种转氨酶增加都意味着有潜在的肝脏损害。
 
既往的一些小型研究显示单用伊匹单抗或PD-1抑制剂治疗脑转移的有效率大约为20%。澳大利亚的一项小型研究曾显示免疫联合治疗的有效率可以达到46%。MD安德森癌症中心早前的一项临床试验还发现，靶向联合疗法可以有效治疗脑转移，但是疗效持续时间较短，中位无进展生存5.8个月。