索尔克研究所的一个研究小组发现了一个主开关，它可以控制肿瘤细胞的动态行为，从而使一些侵袭性癌症难以治疗。Sox10基因直接控制了大部分难以治疗的三阴性乳腺癌的生长和侵袭。

最近，由Geoffrey Wahl教授领导的Salk实验室发现，侵袭性乳腺癌恢复到胎儿乳房组织中发现的早期灵活状态。这种细胞重编程可能是癌症形成新细胞类型，进化耐药性和转移到体内其他部位的能力的关键。记录Sox10在这一过程中的作用的新工作于2018年8月30日在癌症细胞杂志上发表，代表了研究人员对癌症认识的一个重要里程碑，可以开辟诊断和治疗侵袭性乳腺癌以及其他疾病的新途径。顽固性癌症的类型。

“使三阴性乳腺癌如此难以治疗的两件事是它们的异质性 - 它们在一个肿瘤中有许多不同的细胞类型 - 它们能够在新区域移动和定植，转移过程，”Wahl说，持有者Daniel和Martina Lewis主席兼工作的高级作者。“你可以称之为精准医学中的不精确，在某种意义上我们可能针对一种类型的细胞，但肿瘤中的其他细胞可以变为耐药，类似于变色龙如何改变颜色以逃避掠食者“。

为了从单个细胞发育成完整的生物体如小鼠或人类，胚胎和胎儿细胞具有快速分裂，在整个身体内移动并变成多种不同细胞类型的能力 - 称为“可塑性”的特性。但成人细胞会关闭这种可塑性，由于尚未完全了解的原因，这种可塑性会被重新唤醒并使细胞癌变。

“胚胎会增加某些细胞以迅速启动关键的发育过程，从而产生新组织的生长，但当你的身体不再需要这种细胞时，这些细胞被关闭是非常重要的，”Salk科学家克里斯托弗德拉维斯说。和论文的共同第一作者。“在侵袭性乳腺癌中，我们发现调节这些强大的发育遗传程序的安全机制已经丢失，因此细胞可塑性的这些过程正在被重新激活，以驱动肿瘤发展并最终导致与该疾病相关的恶性肿瘤。”

在这项新的研究中，Wahl实验室首先检查了哪一部分小鼠乳腺细胞的DNA被紧密盘绕在一个名为染色质的包装中，这一部分被解开以使特定基因更易于获取。这是该团队发展过程中基因可能活跃的第一条线索。染色质分析显示，在胎儿细胞和乳腺肿瘤细胞亚群中，基因组的相同区域变得易于接近 - 已知称为Sox10的主基因调节因子与DNA结合以启动多种发育过程。这似乎是一个基因法规“吸烟枪”。

“在胎儿细胞中，'塑料最多'，我们发现，与健康的成体细胞相比，Sox10的结合位点非常开放和可接近，而健康的成体细胞大部分都不灵活，染色质非常封闭，”Chi-Yeh Chung说， Salk研究助理和该论文的共同第一作者。

接下来，研究小组表明，Sox10实际上与开放区域的基因结合以激活它们，从而直接调节负责细胞类型，移动性和与乳腺癌进化和转移能力相关的其他特征的基因。具有高水平Sox10的乳腺癌细胞变得更加原始并具有移动能力。结果如此引人注目以至于团队用一种技术重复实验，以使Sox10不与这些基因结合。这一次，如果没有Sox10，那么已经被编程为转变为癌症的乳腺细胞现在都无法形成肿瘤。

“当你谈论转移时，这样的结果是巨大的，”Bianca Lundien Kennedy说，她是两次乳腺癌幸存者和患者/研究倡导者，曾在Wahl实验室工作了七年。“它彻底改变了研究领域，对于任何乳腺癌幸存者或患有癌症的人来说，这将是一个个人重要的事情。它确实会在家中发挥作用。”

研究人员警告说，阻止Sox10的策略需要进一步开发，并且必须进行安全性测试，以确定它们是否会影响正常的细胞功能。然而，Sox10调节许多可能与侵袭性乳腺癌相关的基因的事实提供了将其中一种或多种作为开发针对转移性乳腺癌的 “个性化”疗法的基础的潜力。此外，该研究结果可以通过检查成人组织中通常仅由胎儿细胞产生的蛋白质来导致对乳腺癌和其他癌症的诊断测试。

该团队接下来计划在Sox10调控的基因中探索潜在的治疗药物靶点。