一项自然历史研究提供了阿米什和门诺派社区内脊髓性肌萎缩症（SMA）的首次综合临床描述，并将祖先染色体5单倍型和SMN2拷贝数与疾病严重程度相关联。SMA是一种破坏性遗传疾病，影响控制运动，进食和呼吸的运动神经元。它代表了全世界婴儿死亡的主要遗传原因，全世界每10,000名新生儿发病率约为1，而每2800名Mennonite血统婴儿中发病率高达1。观察在群体特异性框架内进行，以阐明疾病表达的细微差异以及随后在生命早期施用的疾病修饰疗法的影响。宾夕法尼亚州斯特拉斯堡的特殊儿童诊所的从业人员和研究人员将42名门诺派和14名阿米什患有SMA的患者纳入研究。该研究于今天在线发表PLOS ONE。
 
DNA微卫星和260万标记单核苷酸多态性（SNP）微阵列用于检查单倍型的遗传组成，揭示了不同患者组之间的结构相似性。鉴定的两个主要门诺派单倍型（M1a，M2）分别包括1和2个SMN2拷贝，并且单个Amish SMA单倍型（A1）具有1个SMN2拷贝。M1a/M1a，M1a/M2和M2/M2是突出的SMA基因型。
 
该研究揭示了作为SMN2拷贝数和SMA单倍型的函数的运动神经变性的时间和严重性的重要差异。具有两个SMN2拷贝的基因型与早期疾病发作，更有限的运动发育和比具有三个或四个SMN2拷贝的基因型更短的存活相关。然而，更令人惊讶的发现是，与M1/M1单倍型相比，具有A1/A1的个体之间临床严重性和存活率的差异，其传递相同数量的SMN2拷贝。研究人员计划使用整个外显子组序列数据以更高的分辨率比较A1和M1a，以便解释这些差异。