身体的免疫系统是抵御疾病的英勇武器，通过一种称为免疫疗法的技术来利用它的力量是目前治疗癌症和其他疾病的研究的前沿。
 
这就是为什么圣母大学的研究人员和他们的合作者发现了与两种截然不同的肽抗原与一种T细胞受体（TCR）发生反应的方式的意外发现，为建立更好的分子以开发免疫疗法的过程投入了新的动力。
 
显示肽适应性的令人惊讶的研究于周一（9月17日）在Nature Chemical Biology上发表。Brian Baker，John A.Zahm，CSC，结构生物学教授，化学与生物化学系主任，是该研究的首席研究员，并与Notre Dame以及斯坦福大学，洛约拉大学和肯塔基大学。
 
“基本上，我们发现T细胞受体可能比我们之前设想的更具交叉反应性，这对整个领域都有一定的影响，”主要作者Timothy Riley说，他是Baker的前研究生助理，现在是联合创始人和负责人创业公司Structured Immunity的科学官员，这家公司通过Notre Dame的IDEA中心孵化，旨在降低早期免疫治疗的风险。
 
T细胞是白细胞的一种亚型，负责感知您是健康还是感染，但他们经常忽视癌细胞是一种潜在的威胁。在T细胞免疫疗法中，一些细胞被改变为含有受体，当受体与特异性肽抗原反应时，这些受体允许T细胞寻找并破坏特定的不需要的细胞，这是诱导免疫应答所需的作用。虽然治疗在某些情况下是有效的，但在其他情况下，它可以破坏健康的细胞。因此，研究人员寻求预测反应性并确保反应仅对他们想要靶向的细胞具有特异性。
 
科学家们知道，与TCR相比，还有数百万种肽或抗原靶标。他们期望受体识别并调整为具有相似特性的许多不同肽。在当前研究中研究的TCR，DMF5，研究人员知道它识别疏水性肽抗原，它们是水不溶性的。但斯坦福大学的年轻家庭教授兼结构生物学教授克里斯托弗加西亚提醒贝克在他自己的研究中发现了一个异常现象。加西亚注意到DMF5似乎也与不同类别的肽结合-一种高度充电且容易溶解的肽。
 
Baker的实验室有分析TCR的经验，决定深入研究。
 
“我们认为TCR忽略了一点点差异（在高度充电的目标中），只是发现了类似的东西，”贝克说，他也是哈珀癌症研究所的附属机构。“但那是错误的。我们发现这种肽的移动和调整是为了使受体以一种以前从未见过的方式结合。”
 
两种不同的肽抗原在与DMF5结合，刺激受体和诱导免疫应答方面同样有效。“只要绑定发生，它的工作方式并不重要，”莱利说。
 
贝克解释说，虽然这一发现值得注意增加对如何开发免疫疗法的理解，但这是一个意想不到的挑战。虽然目前的研究仅在一个TCR上完成，并且只评估了两种肽，但他指出，其他人可能以类似的方式运作。
 
“有意义的是，人们试图对开发这些治疗模型做出预测，以及你能够识别目标的各种方式，”他说。“这是一个新的，意料之外的并发症。”
 
研究人员已经了解到一些TCR可以攻击健康细胞以及他们已经设计解决的危及生命的细胞，并将这种关注纳入他们的研究中。“但是对于那些试图利用这种生物学来开发免疫疗法的人来说，你必须担心这个新问题，并把它建立在你拥有的任何设计平台上，”贝克说。
 
然而，有了这一新发现，莱利就迎接挑战。“现在我们有很多T细胞受体识别结构不同的多肽抗原的例子，我们可以用它们建立假设和测试预测，”他说。