一项研究确定了一项细胞靶标,可以提高疫苗的疗效,旨在保护免疫功能低下的个体免受潜在致命的机会性感染。
该研究在小鼠模型中进行,最近发表在免疫学杂志上,研究表明,一种称为CBLB的调节免疫反应重要的蛋白质可以与灭活疫苗联合使用,通过独特的T细胞途径引发免疫。这种方法可能导致免疫受损患者的保护性疫苗,例如接受化疗,免疫抑制治疗或免疫缺陷的患者。
虽然真菌病原体很少使健康个体患病,但近年来艾滋病毒/艾滋病患者或其他免疫缺陷患者的真菌感染率急剧上升。该群体非常容易受到真菌感染,即使用抗真菌药物治疗也会导致高达70%的死亡率。
“因为预防胜于治疗,理想的解决方案是为免疫功能低下的人接种此类机会性感染疫苗,”Nanjappa博士说。“然而,目前还没有获得许可的真菌疫苗。此外,为了安全地用于免疫功能低下的患者,这种疫苗需要基于灭活而非活的病原体。然而灭活疫苗会刺激较弱的免疫反应。“
为了解决疫苗开发的这些障碍,Nanjappa博士及其在I.和威斯康星大学麦迪逊分校的同事寻求可用作真菌疫苗佐剂的靶标。Casitas B淋巴瘤-b(CBLB)是T细胞反应的关键负调节因子。靶向CBLB已被证明有助于控制慢性病毒感染和肿瘤。这篇新论文报道了CBLB在已经耗尽CD4+T细胞的小鼠模型中对各种活疫苗和灭活疫苗的CD8+T细胞免疫应答中作用的广泛分析。
CD4+T细胞,有时被称为“辅助”T细胞,是几乎所有身体免疫反应中的必需参与者。它们通过其他抗感染白细胞发出活动信号,导致B细胞分泌抗体,巨噬细胞破坏微生物,CD8+T细胞(有时称为“细胞毒性”或“杀伤性”T细胞)杀死感染细胞。CD4+T细胞似乎在身体对抗真菌感染的能力中发挥关键作用。
Nanjappa及其同事以前的研究表明,在没有CD4+T细胞的情况下,减毒真菌疫苗可以刺激一些CD8+T细胞(1型和17型),从而具有CD4+T细胞的某些功能并产生长效在小鼠模型中对抗真菌病原体的术语免疫。
在当前研究中公布的数据支持这样的前提:靶向T细胞应答的负调节剂如CBLB的佐剂可以在缺乏CD4+T细胞的群体中提供针对致死性真菌病原体的持久免疫。该研究还表明,靶向CBLB还可激活CD8+T细胞对现有病毒感染的反应。
这些发现可能具有广泛的转化潜力,可用于各种免疫受损病症的临床应用,从移植和化疗到妊娠免疫抑制阶段。
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