科学家们发现了两种罕见的，侵袭性的，难以治疗的癌症中一种先前未知的分子易感性，并说可能有针对性的药物来攻击这种弱点。
 
Dana-Farber癌症研究所的研究人员在自然细胞生物学报告中表明，这两种癌症-滑膜肉瘤和恶性横纹肌样瘤-依赖于一种新的特征性“分子机器”，称为ncBAF，它在调节基因活性中发挥着独特的作用。科学家表明，生物和化学致残的ncBAF成分-由几种独特的蛋白质亚基组成-特别损害了两种具有共同破坏作用的癌细胞系的增殖。
 
“这是对这些难治性侵袭性癌症进行治疗干预的首批建议之一，”Dana-Farber癌症研究所的Cigall Kadoch博士说，他是Nature Cell Biology报告的高级作者。“这些发现确定了新的癌症特异性靶点，这些靶点也可以扩展到其他癌症类型。”
 
滑膜肉瘤是一种罕见的软组织癌，通常在年轻人中诊断出来。恶性横纹肌样瘤也很罕见，但非常具有攻击性，通常发生在2岁以下的儿童身上。它们可以影响大脑，肾脏和其他器官。
 
Kadoch团队以及其他研究小组最近的研究表明，这些分子机器被称为染色质重塑复合物，用于癌症的发展和维持。这些复合物是蛋白质簇，重塑了细胞中DNA的包装方式-并且这样做有助于调节哪些基因被打开和关闭。每个复合物由许多蛋白质亚基组成。
 
Kadoch的研究主要集中在一类称为SWI/SNF家族的染色质重塑复合物上。该家族有三种类型的复合物--cBAF，PBAF和ncBAF。两周前，在Cell中，Kadoch小组首次报告了这些复合物的组装顺序和模块化组织。重要的是，这些染色质重塑器移动到细胞内DNA基因组的不同位置，并调节哪些基因被打开，以及何时产生不同时间所需的细胞蛋白质。据估计，20％的人类癌症与编码染色质重塑复合物亚基的基因突变有关，导致基因表达的破坏并导致肿瘤的发展。
 
在目前的研究中，研究人员报告说，ncBAF复合物（nc代表非经典）与其他两种复合物（cBAF和PBAF）在几个方面不同，包括它在基因组上的作用。此外，ncBAF是不同的，因为它包含两个亚基，BRD9和GLTSCR1，它们不是任何其他复合物的一部分，并且缺少在其他复合物中发现的亚基。
 
最有趣的是-与癌症相关-研究人员发现，滑膜肉瘤和恶性横纹肌样瘤特别需要ncBAF功能来维持其细胞分裂和生长。由于其对这些癌症的依赖性，ncBAF被称为“合成致死靶标”，表明破坏ncBAF可能是治疗这些肿瘤的可行方法。
 
Kadoch及其同事对ncBAF复合物的BRD9亚基特别感兴趣，因为现有的小分子探针可以阻断BRD9活性，以及​​被称为蛋白质降解剂的实验试剂，旨在消除细胞中的BRD9。
 
卡多克说：“这是一个意想不到的目标，这些研究结果已经在临床前进行探索”，希望能治疗这两种罕见的癌症。这项工作的共同作者是Brittany Michel，Andrew D'Avino和Seth Cassel。