研究人员已经发现酪氨酰-tRNA合成酶(YARS c.499C>A，p.Pro167Thr)中存在一种新的错义突变，该突变会在受影响的个体中引起严重的隐性遗传症。该研究由宾夕法尼亚州斯特拉斯堡特殊儿童诊所的临床医生，研究人员和合作者领导，出现在人类分子遗传学中。

该报告包括七个相关的Amish儿童的详细临床特征，这些儿童是该变体的纯合子。儿童均表现出生长不良，发育迟缓，脑白质异常，听力丧失，眼球无意识，进行性胆汁淤积性肝病，胰腺功能不全，低血糖，贫血，尿液中间歇性过量的蛋白质，复发性血流感染和慢性肺病。

YARS指导氨酰基-tRNA合酶蛋白的产生，其催化氨基酸酪氨酸与其相应的tRNA的连接，作为将遗传密码翻译成蛋白质的必要步骤。酵母中的功能测定证明，YARS p.Pro167Thr取代导致蛋白质功能降低和细胞生长不良。人胚胎肾细胞中的蛋白质-蛋白质相互作用研究也表明，这种变化导致同源二聚化过程减少，这对蛋白质的催化功能至关重要。与先前关于YARS中其他变体的报道相反，对于c.499C>A变体杂合的相关成人未显示肌电图中对周围神经的损伤的证据。

研究中的儿童与先前报道中的儿童具有一些相同的表型特征，但也拓宽了表型谱，包括听觉，血液和肾脏症状。该报告是包括胰腺功能障碍在内的更广泛的ARS疾病类别中的第一个。更深入地了解人类疾病中的YARS可能会激发创新疗法并改善受影响患者的护理。