艾滋病(获得性免疫缺陷综合症，AIDS)，是由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染导致的人体防御机制机能缺陷，可引发机会性感染和肿瘤，具有广泛的危害性。我国自1985年发现首例艾滋病患者以来，发病率一直未得到有效控制，抗艾形势依旧非常严峻。在艾滋病的治疗中，HIV-1逆转录酶被证明是一个有效治疗靶点，而从目前上市的HIV-1逆转录酶抑制剂来看，主要分为核苷类抑制剂(NRTIs) 和非核苷类抑制剂 (NNRTIs)两种，下面，笔者和大家主要来看一看FDA批准上市的非核苷抑制剂 (NNRTIs)。

       图一 FDA批准上市的非核苷类抑制剂(NNRTIs)抑制剂

       如图一所示，目前已经通过FDA批准上市的非核苷类抑制剂(NNRTIs)抑制剂有5个，包括三个一代非核苷类抑制剂(NNRTIs)：勃林格殷格翰旗下的Nevirapine(奈韦拉平)、辉瑞旗下的Delavirdine Mesylate(甲磺酸地拉韦定)、百时美施贵宝旗下的Efavirenz(依非韦伦)；以及两个二代非核苷类抑制剂(NNRTIs)：强生旗下的Etravirine (依曲韦林)和Rilpivirine Hydrochloride (盐酸利匹韦林)（表一）。

       表一 FDA批准上市的5个非核苷类抑制剂 (NNRTIs)抑制剂

       Nevirapine (奈韦拉平)是由勃林格殷格翰开发，最早于1996年在美国上市，后又相继在加拿大、日本及欧盟等地上市。Nevirapine(奈韦拉平)的主要优点有口服吸收良好、使用方便、毒性低、制备工艺简单等，并且在减轻症状的同时，可以预防传染、减少并发症。但不足之处是艾滋病毒会迅速对奈韦拉平发生耐药性，调查研究显示，单独服用奈韦拉平一个月后就会产生耐药性。

       批准Nevirapine(奈韦拉平)之后，FDA又相继于1997年及1998年批准了Delavirdine Mesylate(甲磺酸地拉韦定)及Efavirenz(依非韦伦)，但与Nevirapine(奈韦拉平)一样，这些药物在单用的时候快速产生的耐药性是最难克服的问题。为应对这一问题，研究人员基于这些药物开发了多个鸡尾酒疗法，比如迈兰制药开发的Symfi、吉利德开发的Atripla、Micro Labs开发的吉唯久、Cipla旗下的Triomune等，这些疗法均已被批准上市，为克服非核苷类抑制剂(NNRTIs)耐药性问题作出了一定贡献。此外，强生开发的Etravirine(依曲韦林，强生子公司Tibotec开发)和Rilpivirine Hydrochloride(盐酸利匹韦林，强生子公司杨森开发)是最新批准的新型二代非核苷类抑制剂 (NNRTIs)，这些新型NNRTIs抑制剂也为克服药物耐药性问题以及不良反应作出了一定贡献。

       目前，全球的艾滋病发病率依然呈上升趋势，从上面分析我们可以看出，现有的药物虽然可以让艾滋病患者的病情得到一定缓解，但不管是单药还是鸡尾酒疗法，其均难以达到"标本兼治"的效果，不能彻底清除患者体内的病毒和有效阻止其传播。我国的艾滋病患病形势也非常严峻，而且，目前我国艾滋病药物大多依靠进口，昂贵的药费给患者带来了巨大的经济负担。加之前面提到的现存药物的耐药性、不良反应等问题，艾滋病药物还有很大开发空间，对于药企来说，则是"机遇与挑战"并存。

       作者简介：木子，药学硕士，生物制药专业，长期从事新药研发，长期关注剖析国内外药物市场动态，擅长生物药物及小分子药物研发。