近日，德国默克（Merck KGaA）和辉瑞（Pfizer）公司宣布，FDA接受了它们为单抗药物Bavencio（avelumab）和Inlyta（阿西替尼）构成的组合疗法递交的补充生物制剂许可申请（sBLA）,并授予其优先审评资格。这一组合疗法将用于一线治疗晚期肾细胞癌（renal cell carcinoma）。

       肾细胞癌（简称肾癌）是最常见的肾 脏肿瘤，约占成人恶性肿瘤的2%~3%。尽管针对肾细胞癌已有一些治疗方法，但晚期肾细胞癌患者的预后仍然不容乐观。至少五分之一的患者在首次确诊时已经处于转移期。而转移性肾细胞癌患者的五年生存率仅为12%左右。

       单抗药物avelumab靶向PD-L1，临床前模型显示，avelumab通过阻断PD-L1与PD-1受体的相互作用解除T细胞抗肿瘤应答所受的抑制。德国默克与辉瑞针对avelumab的临床开发涉及至少30个临床项目，评估了至少15种不同的肿瘤类型，参与临床试验的患者超过9000人。适应症除肾细胞癌以外，还包括乳腺癌、胃癌、头颈癌、默克尔细胞癌、非小细胞肺癌和尿路上皮癌等。

       辉瑞开发的Inlyta是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，在美国已获得FDA批准上市，作为单药疗法用于既往全身治疗失败的晚期肾细胞癌患者；在欧洲获得EMA批准，用于既往舒尼替尼或细胞因子治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者。

       Bavencio和Inlyta的组合疗法曾在2017年12月获FDA授予突破性疗法，用于既往未接受过治疗的晚期肾细胞癌患者。此次递交的sBLA申请基于全球关键性临床3期试验JAVELIN Renal 101的结果。试验招募的886名晚期肾细胞癌患者中，442例接受avelumab与阿西替尼联合用药作为一线治疗，其余采用舒尼替尼单药治疗进行比较，主要疗效指标是PD-L1表达阳性患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OR）。

       根据2018年欧洲肿瘤内科学会上公布的临床试验结果，该组合疗法显著提升患者的无进展生存期，中位PFS达到13.8个月，优于舒尼替尼单药治疗的7.2个月。同时观察到，所有被评估为预后危险的患者，无论PD-L1表达是否阳性，都可以从这一组合疗法中获益。另外，其安全性与两种药物过去各自的研究保持一致。

       “辉瑞在推进晚期肾细胞癌患者护理标准方面有良好的传统，在此基础上Bavencio与Inlyta的组合疗法有望为患者的生活带来重要影响，”辉瑞全球产品开发部首席开发官Chris Boshoff博士表示：“我们期待与FDA的合作可以尽快将这种富有前景的治疗方案带给患者。”

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