大家还记得曾经让无数女生心动的帅气欧巴金宇彬吗？金宇彬是韩国著名演员，模特出身的他从出道就参演了多部热门韩剧，然而正值事业红红火火的时候，却在去年查出罹患鼻咽癌，所幸发现及时，确诊时尚属早期，目前仍在治疗中。

       其实很多鼻咽癌患者并没有如此幸运。由于鼻咽癌起病隐匿，而且肿瘤进展较快，大约70%~80%的患者确诊时已是中晚期。对于早期鼻咽癌可以采用吉西他滨加顺铂或氟尿嘧啶加顺铂来进行治疗，但是对于一线铂类化疗难以治疗的复发性或转移性晚期鼻咽癌患者几乎没有治疗选择。

       为了改变这一无药可用的尴尬局面，再加上鼻咽癌的病因之一就是与EB病毒感染有关，聪明的研究者们把目光投向了免疫治疗领域。目前，基于KEYNOTE-012和CheckMate-141研究，Pembrolizumab和Nivolumab已被批准用于经铂类治疗后复发或转移性头颈癌（非鼻咽癌）患者。然而，只有两项小规模II期试验，显示Pembrolizumab和Nivolumab对复发或转移性鼻咽癌有中度抗肿瘤活性。鉴于此，免疫治疗药物在鼻咽癌中的应用需要进一步研究。

       Camrelizumab（卡瑞利珠单抗）是由我国江苏恒瑞公司自主研发的一种高亲和力、完全人源化的IgG4-κ PD-1单克隆抗体。本次研究中，由张力教授团队进行了两项I期试验，这些试验分别评估了卡瑞利珠单抗单药作为二线治疗以及卡瑞利珠单抗与吉西他滨和顺铂联用（GP方案）作为复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗的安全性和初步抗肿瘤活性。我们一起来看下国产PD-1的抗肿瘤成绩。

       试验方法

       在两项单臂、I期临床试验中，均招募了18-70岁之间经病理或细胞学确诊的局部复发或转移性鼻咽癌患者。ECOG评分为0-1分。

       在单药治疗试验中，93名先前至少接受过一次治疗失败的鼻咽癌患者接受了剂量递增和扩展试验，以递增剂量1 mg / kg，3 mg / kg和10 mg / kg及200mg的固定剂量，静脉注射卡瑞利珠单抗单药治疗。

       在卡瑞利珠单抗联合GP方案试验中，共招募23名复发或转移后未接受系统治疗的鼻咽癌患者，共接受6个周期的治疗，卡瑞利珠单抗 200 mg（第1天），吉西他滨1 g / m2（第1天和第8天）和顺铂80 mg / m2（第1天），然后每3周一次使用卡瑞利珠单抗200 mg维持治疗。两项试验的主要研究终点都是治疗的安全性和耐受性。

       1.卡瑞利珠单抗单药二线治疗鼻咽癌

       在卡瑞利珠单药治疗组中，最终91名患者纳入疗效分析，如上图所示：91例患者中有31名达到了明确缓解，肿瘤退缩30%以上，总缓解率达到34%。疾病控制率达到59%。两名（2%）患者达到完全缓解（CR），29名（32%）患者达到部分缓解（PR），23名（25%）患者达到疾病稳定（SD）。中位PFS为5.6个月。常见不良反应为口腔黏膜炎，AST升高和贫血，没有因不良反应死亡事件发生。

乘胜追击，我国自主研发的PD-1单抗获国际顶级期刊认可

       2. 卡瑞利珠单抗联合GP方案

       在最终纳入分析的22名患者中，20名患者达到缓解，其中1名患者达到全部缓解（CR），19名患者为部分缓解（PR），总缓解率为91%。剩下2名患者达到疾病稳定（SD），所有患者的疾病控制率（DCR）为100%。中位PFS尚未达到。

       研究结果表明，卡瑞利珠单抗对复发或转移性鼻咽癌患者具有良好的抗肿瘤活性和安全耐受性，并且使用卡瑞利珠单抗联合GP方案具有令人鼓舞的初步抗肿瘤活性且具有可控制的安全性。

       本研究是我国自主研发的PD-1单抗首次获得国际顶级期刊认可，在O药和K药在我国PK正酣之际，卡瑞利珠单抗乘胜追击，在I期临床试验中获得不错的疗效。我们期待卡瑞利珠单抗在后面的II、III期临床研究中带来更多惊喜!

       参考来源：

       1. Fang W, Yang Y, Ma Y, et al. Camrelizumab (SHR-1210) alone or in combination with gemcitabine plus cisplatin for nasopharyngeal carcinoma: results from two single-arm, phase 1 trials. Lancet Oncol 2018; published Sept 10.

       2. Alsaab HO, Sau S, Alzhrani R, et al. PD-1 and PD-L1 checkpoint signaling inhibition for cancer immunotherapy: mechanism, combinations, and clinical outcome. Front Pharmacol 2017; 8: 561.

       3. Huang J, Xu B, Mo H, et al. Safety, activity, and biomarkers of SHR-1210, an anti-PD-1 antibody, for patients with advanced esophageal carcinoma. Clin Cancer Res 2018; 24: 1296-304.

       作者简介：叶枫红，互联网医疗公司肿瘤频道医学编辑，对肺癌、乳腺癌的发病机制、临床治疗有深入研究，同时对肿瘤营养支持兴趣浓厚，曾从事抗肿瘤药物的设计、合成工作，对计算机辅助药物设计有所涉猎。现致力于为广大读者介绍有用的肿瘤治疗方案、推送最前沿的治疗手段、分享有效的防癌抗癌食物，让更多人远离癌痛，拥抱健康。