2018年可以说是PD-(L)1肿瘤免疫治疗的爆发之年，截至目前，全球已有8款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批上市，中国市场有4款。默沙东是该领域最大的赢家，其PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda在2018年早些时候获批治疗微卫星不稳定性高（MSI-H）癌症患者，成为了首个“组织不可知”癌症治疗药物，更重要的是，在极其有利可图的肺癌市场占据了主导地位，在其他癌症适应症的批文也是拿到手软。

       销售方面，Keytruda在2018年第二季度实现反超百时美施贵宝（BMS）Opdivo，并在2018年前3个季度达到50.2亿美元（Opdivo同期为49.42亿美元）。据BMS近日发布的2018财年报告，Opdivo全球销售额达67.35亿美元，较2017年增长36%。尽管默沙东尚未公布2018财年业绩（2月1日公布），但Keytruda销售额超越Opdivo这一点毫无疑问。该领域另外2个比较重要的玩家，罗氏将在1月31日公布2018财年业绩报告，阿斯利康则尚未披露具体时间。

       医药市场调研机构EvaluatePharma之前发布报告，预测Keytruda和Opdivo在2019年的销售额将分别达到91.7亿美元和78.0亿美元；到2024年，Keytruda预计将突破140亿美元，Opdivo预计接近120亿美元。EvaluatePharma还预测，罗氏Tecentriq和阿斯利康Imfinzi在2019年的销售额在20亿美元以下，2024年将达到40亿美元。

       目前，BMS在治疗转移性癌症的竞赛中落后，而罗氏正在积极应对其三大王牌生物制剂（美罗华、赫赛汀、安维汀）美国市场即将面临的生物仿制药竞争。但据一家金融服务公司称，这两家公司在是更大规模的辅助免疫肿瘤学（I-O）市场将成为领跑者。瑞士信贷分析师Vamil Divan领导的一个团队在给投资者的一份报告中指出，对于那些意在降低已手术切除肿瘤患者复发风险的疗法而言，该市场的峰值销售可能达到290亿美元，这也使其成为了免疫肿瘤学的“下一个关键战场”。

       Vamil Divan团队预测的这一市场的领导者是谁呢？——BMS！尽管其Opdivo在肺癌关键研究中已遭遇挫折，但Divan研究团队认为，Opdivo在辅助治疗市场的峰值销售额可能达到96亿美元。

       分析人士在一份报告中指出，“BMS将受益于Opdivo在食管癌、胃癌和肝癌中独特的辅助治疗地位。此外，该药也是新辅助治疗肺癌、肌肉侵袭性膀胱癌、肾细胞癌和头颈癌方面的迅速跟进者。”

       目前，Opdivo已经逐渐落后于Keytruda，尤其是在肺癌领域。就在几天前，BMS宣布已主动撤回了其明星免疫组合疗法Opdivo+Yervoy（OY组合）一线治疗新诊断的高肿瘤突变负担（TMB≥10个突变/兆碱基[mut/Mb]）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的补充生物制品许可。去年10月，FDA要求其提供更多数据，并推迟了监管审查决定。此外，去年11月底，OY组合在小细胞肺癌（SCLC）的III期研究CheckMate -451 中也没有达到终点，这也给Opdivo在SCLC适应症方面的有条件批准带来了不确定性。

       以NSCLC为例，瑞士信贷分析师表示，虽然只有25%的患者肿瘤被及早发现并进行手术切除，但由市场的绝对规模和长期治疗潜力的驱动，这仍然是一个价值有望高达65亿美元的市场机会。

       虽然在可预见的未来，转移性癌症市场中I-O仍有很大的增长空间，但从长远来看，辅助I-O疗法可以“蚕食”转移性市场。正如Divan团队所指出的，随着时间的推移，在辅助治疗中扩大使用I-O药物可能导致复发率降低和转移性市场的萎缩，如果患者在辅助I-O治疗中失败，可能不会被考虑转移性I-O治疗。Divan指出，这意味着在向辅助疗法转变过程中，默沙东的损失将最大，但该公司自认为已“良好平衡”，并自己预测Keytruda辅助治疗峰值约为60亿美元。

       在Divan给出的计分板上，罗氏排在第二位。由于Tecentriq在三阴性乳腺、肌肉浸润性膀胱和新辅助治疗肺癌中的领先地位，其辅助治疗销售的总潜力达到了70亿美元。部分基于这种潜力，瑞士信贷已将罗氏股票评级由“弱于大盘（underperform）”上调至“中性（neutral）”。

       目前，罗氏正处于转型阶段，其3大生物王牌制剂美罗华、赫赛汀、安维汀面临着生物仿制药的侵蚀。销售方面，Tecentriq远不及竞争对手Opdivo和Keytruda，但至少现在Tecentriq在TNBC新辅助（术前）治疗潜在应用方面处于领先地位，预计今年会提交数据。通过FDA优先审查，Tecentriq也有机会成为难治性转移性TNBC患者中的首个I-O疗法。

       在乳腺癌中，辅助治疗可能占有更大的份额。Divan指出，与肺癌不同，筛查的广泛应用意味着大多数乳腺癌患者都可以在早期被诊断出来，而这也意味着更多的符合新辅助治疗和辅助治疗的患者。

       据Divan计算，阿斯利康Imfinzi有41亿美元的辅助治疗销售潜力。该团队指出，Imfinzi已经在与辅助治疗密切相关疾病治疗中拥有了重要的经验，即III期NSCLC。去年9月，阿斯利康公布的数据显示，与标准治疗相比，无论患者的生物标记物PD-L1水平如何，Imfinzi均可以将III期NSCLC的死亡风险降低32%。Divan指出，这项试验仍是迄今为止评价I-O疗法治疗早期肺癌的唯一一项关键性研究。

       备注：

       新辅助治疗（neoadjuvant treatment）是指在手术前实施的治疗措施，其目的是减小肿瘤的体积，使其能够更容易手术移除。

       辅助治疗（adjuvant treatment）则是指手术后实施的治疗措施，目的是消除残余癌细胞及转移病灶，降低复发风险。

       参考来源：Bristol-Myers, Roche will top burgeoning I-O market worth $29B: analyst

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