近日，Bristol-Myers Squibb（施贵宝，下称BMS）公布2018年财报，2018年下半年其PD-1抗体Opdivo的销售额首次出现零增长，而此前Opdivo一线治疗非小细胞肺癌临床试验失利，BMS这张王牌正失去其竞争力。2019年1月，BMS通过收购Celgene（新基，下称Celgene）获得一款重磅血液肿瘤药物Revlimid，在2022年其生物类似药上市前，或许Revlimid可以弥补Opdivo的销售下滑。

       2018年财报，2018Q4 Opdivo销售额首次出现零增长

       2019年1月24日，BMS公布其2018年财报，全年销售收入为225.61亿美元，与2017年（207.76亿美元）相比增长9%。其中Opdivo和Eliquis为BMS最畅销产品，2018年分别斩获67.35和64.38亿美元，与2017年相比销售额分别增加36%和32%，两者共占2018年BMS销售额的58%。

       值得注意的是，2018年不同季度间Opdivo的销售额增速逐渐变缓直至到零，从2018Q2到2018Q4，其销售额增长率由10.2%骤降至0.6%。肺癌一直是肿瘤市场重要的一块蛋糕，同为PD-1疗法，Opdivo一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的失利以及Keytruda获批NSCLC一线疗法，是Opdivo销售额下滑的重要因素。

       NSCLC一线疗法受挫，Opdivo败给Keytruda

       在与FDA讨论后，2019年1月24日，BMS宣布自愿撤回Opdivo+Yervoy一线治疗晚期NSCLC的sBLA申请，其治疗对象为体内突变负荷（TMB）≥10个突变/每兆碱基（mut / Mb）的肺部患者，这一事件要追溯到2018年。

       2018年10月，FDA宣布推迟Opdivo+Yervoy一线治疗晚期NSCLC的sBLA申请，认为BMS缺少足够的数据支持其组合疗法治疗高TMB（≥10mut/Mb）的临床收益。III期临床试验CheckMate-227Part 1的数据显示，Opdivo+Yervoy一线治疗NSCLC患者时，不论患者的TMB是高还是低，其临床收益总生存期（OS）及风险比（HR）很接近（38%vs30%，0.77vs0.78）。由此，FDA便有疑问，为什么选择高TMB患者组，而非低TMB患者组申请sBLA。

       III期临床试验CheckMate-227是BMS竞争一线治疗NSCLC的重要路径，BMS也格外重视TMB对NSCLC治疗的重要性。原本BMS希望2019年年初拿到Opdivo+Yervoy一线治疗高TMB NSCLC患者的上市批准，但是，由于需要更多的数据支持，FDA将批准日期推迟到2019年5月20日。

       与些同时，Keytruda联合化疗已经开始主导NSCLC一线疗法，并在销售额上反超Opdivo。2014年Opdivo和Keytruda相继获批上市，随后Opdivo的销售额一直压过Keytruda；而到2018Q2，凭着肺癌适应症的成功，Keytruda斩获销售额16.7亿美元，而Opdivo的销售额为16.3亿美元，Keytruda的销售额首次超过Opdivo。

       收购Celgene获得重磅血液肿瘤产品Revlimid，弥补Opdivo的销售下滑

       2019年1月3日，BMS斥资740亿美元收购Celgene，获得Celgene重磅血液肿瘤产品Revlimid，也丰富了BMS在血液疾病、炎症和免疫疾病等的研发管线，然而此次收购能否成功很大程度上取决于Revlimid。

       Revlimid是Celgene主要的销售额来源，自2005年获批上市以来其销售额就一直在增加，2016年和2017年更是成为全球药品销售榜第六名。2017年Revlimid的销售额为81.97亿美元，2018年Q1-Q3其销售额就已达到71.36亿美元，有分析师预测2019年Revlimid的销售额将会是110.87亿美元。

       短期内，Revlimid销售额收入是可以弥补Opdivo销售下滑的损失，但到2022年Revlimid将面临低价生物类似药（Natco Pharma公司）的竞争，预测2022年Revlimid的销售收入会减少30亿美元。在Celgene的研发管线中，2020年预计有两款重磅新药（JCAR017和bb2121）上市，并且其销售峰值和为50亿美元，也可以为BMS带来些销售贡献。

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