一项最新的研究显示，诺华公司药物crizanlizumab可以减少镰刀型细胞贫血症（SCD）患者的疼痛症状，这也为其提交新药申请提供了实践证据。

       日前，发表在《美国血液学杂志》上的第二阶段SUSTAIN研究数据的事后分析显示，SCD患者使用crizanlizumab治疗后，有35.8％未发生血管闭塞性危象（VOC），是安慰剂组的2倍以上（16.9％）。SUSTAIN研究中的所有患者在参加研究之前的一年中至少经历了2次所谓的VOC，这也意味着他们处于更高的发病风险当中。

       诺华公司称，试验中没有出现新的安全问题，并且所有的crizanlizumab亚组和安慰剂组之间发生的治疗不良事件相似。

       奥古斯塔大学医学院SCD中心主任、SUSTAIN分析的主要作者Abdullah Kutlar说：“SCD患者将会面临不可预测的、剧烈的疼痛，这也是该疾病的标志，同时也是该类患者住院的主要原因。令我感到鼓舞的是，对SUSTAIN研究数据的事后分析结果发现，crizanlizumab可以大大延迟或预防这些危机的发生，从长远角度来看，这也可能意味着接受治疗的患者会发生更少的器官损害。”

       SCD是常见的、危及生命的血液系统疾病，影响全世界数百万人。异常的镰状红细胞影响小血管中的血流，这种血管闭塞导致远端组织缺血和炎症，其症状定义为急性疼痛的镰状细胞危象。患者红细胞将发生重复的镰状化和进行性溶血性贫血，甚至在亚临床时，导致实质性器官损伤和慢性器官损伤，引起发病率和早期死亡率显著增加。

       crizanlizumab是一种抗P-选择蛋白抗体，2016年诺华公司决定收购专注于SCD患者药物研发的Selexys药业，总价值高达6.65亿美元，并获得了该药物。随着该药物用于SCD第二阶段数据显示相关性疼痛危象发生了显著下降，收购交易得以完成。

       诺华全球肿瘤业务总裁Bruno Strigini曾在一份声明中表示：“VOC是SCD非常常见的并发症，但目前可用于治疗血管闭塞性疼痛危象的治疗方法是非常有限的。通过这次收购，诺华能够利用其在血液研究领域的领军地位，为患有该种疾病的患者提供并推动开发潜在的、创新的治疗方案。”

       诺华曾于2017年在《新英格兰医学》杂志上发表了一项研究旨在评估人源抗P-选择蛋白抗体crizanlizumab预防SCD相关疼痛的安全性和有效性文章。该双盲、随机化、安慰剂对照的2期临床试验中，198例受试者分别接受了crizanlizumab低剂量（2.5 mg/kg，n = 66）、高剂量（5 mg/kg， n = 67）或安慰剂（n = 65）静脉注射，共14次，为期52周。同时接受或不接受羟基脲治疗的患者也被纳入该研究。主要终点为高剂量crizanlizumab组和安慰剂组SCD相关疼痛危象的每年发生率。另外，研究人员也评估了每年住院率、第一次与第二次危象发生的时间间隔、每年无并发症危象（除急性胸部综合征、镰状细胞肝 脏聚集、镰状细胞脾 脏聚集或阴茎异常勃起以外的其他危象）和急性胸部综合征发生率以及患者报告的临床结局。

       结果显示，高剂量crizanlizumab组的每年发生危象中位病例数为1.63，安慰剂组为2.98，高剂量组危象发生率降低45.3%（P=0.01）；且该组第一次与第二次危象之间的中位时间间隔明显长于安慰剂组（4.07 vs 1.38个月，P=0.001），发生第二次危象的中位时间也明显延长（10.32 vs 5.09个月，P=0.02）。高剂量组每年无并发症危象中位发生1.08例，而安慰组为2.91例，高剂量组无并发症危象发生率降低62.9%（P=0.02）。两治疗组10%以上的患者发生了不良事件，但安慰剂组不良事件发生率更高，是crizanlizumab组的2倍以上，主要包括关节痛、腹泻、皮肤瘙痒、呕吐和胸痛等。