2018年，美国FDA批准的新药数达到了59款，这是一个历史新纪录。今年，FDA的获批新药数能否延续这一辉煌成绩？哪些新药有望在今年获批上市？药明康德微信团队根据已有信息，为各位读者整理出了今年有望获批的创新药物。

       新药名称：ALKS 5461

       研发公司：Alkermes

       治疗疾病：严重抑郁症的辅助疗法

       ALKS 5461是由固定配方的丁 丙 诺 啡（部分μ阿 片受体激动剂和κ-阿 片受体拮抗剂）与samidorphan（μ阿 片受体激动剂）组成的口服阿 片系统调节剂。它代表了一种治疗严重抑郁症（MDD）的新机制。ALKS 5461已经在包括1500名严重抑郁症患者的30多个临床试验中接受过检验，作为辅助疗法显示出持续的抗抑郁活性、安全性和耐受性。ALKS 5461的NDA在去年4月16日被FDA接受，预计将在今年1月30日之前给出审评答复。

       新药名称：iclaprim

       研发公司：Motif Bio

       治疗疾病：急性细菌性皮肤感染

       Iclaprim是一款针对革兰氏阳性菌的创新抗生素，并且能够对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MSRA）产生活性。它是一种二氢叶酸还原酶抑制剂，在体外试验中可以迅速达到杀菌效果，并且不容易引发细菌抗性的产生。它获得了FDA授予的合格传染病产品（QIDP）资格，已经在两项3期临床试验中表现出积极效果。该药物的NDA在去年8月14日被FDA接受并且授予优先审评资格，预计在今年2月13日前获得回复。

       新药名称：brexanolone IV

       研发公司：Sage Therapeutics

       治疗疾病：产后抑郁症

       Brexanolone IV是一种注射类型的GABAA受体的正向变构调节剂。它能够调节位于神经突触内和突触外的GABAA受体的功能。它曾获得FDA授予的突破性疗法认定。在两项3期临床试验中，能够显著缓解产后抑郁症状。该疗法的NDA在去年5月30日被FDA接受并且授予优先审评资格。预计在今年3月19日之前给出回复。值得注意的是brexanolone的口服剂型近日也在3期临床试验中获得了积极结果。如果获批，它将成为第一款治疗产后抑郁症（PPD）的获批疗法。

       新药名称：solriamfetol

       研发公司：Jazz Pharmaceuticals

       治疗疾病：过度嗜睡

       Solriamfetol是一种多巴胺和去甲肾上腺素再吸收抑制剂，具有高度选择性。对于嗜睡症、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、以及帕金森病患者来说，他们会出现嗜睡现象，而solriamfetol有望对其进行治疗。该药物的NDA在去年3月被FDA接受。

       新药名称：sotagliflozin

       研发公司：赛诺菲，Lexicon Pharmaceuticals

       治疗疾病：1型糖尿病的辅助疗法

       Sotagliflozin是一款口服“first-in-class”钠-葡萄糖共转运蛋白(SGLT)双重抑制剂，能够抑制SGLT1和SGLT2的活性。SGLT1主要负责胃肠道中葡萄糖的吸收，而SGLT2负责肾 脏的葡萄糖重吸收。于是，发展SGLT1/SGLT2双靶点抑制剂这一类新型糖尿病药物，有望为糖尿病的治疗提供一个非胰岛素依赖的途径。Sotagliflozin已经在包括接近3000名1型糖尿病患者的3项3期临床试验中接受检验，它有望成为首款治疗1型糖尿病的口服新药。该药物的NDA在去年5月被FDA接受。上周，顾问委员会对这款新药的投票结果为8-8，主要的顾虑是潜在的“糖尿病酮症酸中毒”风险。

       新药名称：bremelanotide

       研发公司：Palatin Technologies

       治疗疾病：绝经前妇女的性欲减退症（HSDD）

       Bremelanotide是一种α-黑色素细胞刺激素（α-MSH）的类似物，它可以通过激活黑皮质素（MC）受体媒介的信号通路来提高性欲和性反应。在名为RECONNECT的3期临床试验中，总计超过1200名HSDD患者接受了bremelanotide或安慰剂的治疗。Bremelanotide达到了试验的共同主要终点，不但提高患者的性欲，而且降低了与性欲减退相关的精神压力。这一疗法的NDA在去年6月被FDA接受。

       新药名称：selinexor

       研发公司：Karyopharm Therapeutics

       治疗疾病：多发性骨髓瘤（MM）

       Selinexor是一种“first-in-class”口服特异性核输出抑制剂。它通过与核输出蛋白XPO1相结合并抑制其功能，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核中聚集。这会重新启动并且增强这些蛋白的肿瘤抑制功能，从而导致在肿瘤细胞中的特异性细胞凋亡。它曾获得FDA授予的快速通道资格。在名为STORM的2b期临床试验中，已经对5种疗法产生抗性的MM患者（penta-refractory MM）接受了selinexor的治疗。试验结果表明，selinexor能够在这些对多种疗法产生抗性的患者群中达到25.4%的总缓解率。该药物的NDA在去年10月被FDA接受，并且授予优先审评资格。FDA有望在今年4月6日之前对其作出批复。

       新药名称：risankizumab

       研发公司：艾伯维

       治疗疾病：中度至重度斑块型牛皮癣

       Risankizumab是一种抗IL-23单克隆抗体。它通过与IL-23的p19亚基相结合阻断IL-23的功能。IL-23是在炎症过程中起到关键性作用的细胞因子。Risankizumab已经在包含超过2000名中度至重度斑块型牛皮癣患者的4项关键性3期临床试验中接受检验。超过一半患者在接受治疗一年后能够达到皮肤症状完全消失。该疗法的BLA在去年4月被FDA接受。

       新药名称：quizartinib

       研发公司：第一三共

       治疗疾病：复发/难治性FLT3-ITD急性骨髓性白血病

       Quizartinib是一种口服特异性FLT3抑制剂。它曾经获得FDA授予的突破性疗法认定和快速通道资格，用于治疗携带FLT-ITD基因变异的复发/难治性急性骨髓性白血病（AML）患者。在名为QuANTUM-R的3期临床试验中，quizartinib能够显著提高患者的总生存期，将患者死亡风险降低24%。该药物的NDA在去年11月被FDA接受，并且被授予了优先审评资格。

       新药名称：NKTR-181

       研发公司：Nektar Therapeutics

       治疗疾病：未接受过阿 片类疗法的慢性腰痛

       NKTR-181是一种长效，特异性μ阿 片受体激动剂，它能够在提供强效镇痛效应的同时，不产生促使患者上瘾和滥用的欣快感。NKTR-181的创新分子结构让它渗透血脑屏障的速度减缓，从而降低导致欣快感的多巴胺分泌。而且，它有着长达14个小时的半衰期。NKTR-181已经在包含2234名患者的15个临床试验中接受检验。在包含600名慢性腰痛患者的3期临床试验中，NKTR-181与安慰剂相比，达到了显著改善腰痛的主要终点（p=0.0019）。这一药物的NDA在去年7月被FDA接受。

       新药名称：esketamine

       研发公司：杨森

       治疗疾病：治疗抵抗性抑郁症

       Esketamine是一款鼻喷雾剂，它通过调节谷氨酸受体功能，恢复治疗抵抗性抑郁症患者大脑细胞之间的连接。它曾经获得FDA授予的突破性疗法认定。Esketamine已经在5个关键性3期临床试验中接受检验。试验结果表明，esketamine鼻喷雾剂与口服抗抑郁药物相结合，可以导致抑郁症状的快速消退，并且延迟抑郁症状复发的时间。这一疗法的NDA在去年9月被FDA接受。

       新药名称：romosozumab

       研发公司：安进和优时比

       治疗疾病：具有高骨折风险的骨质疏松症

       Romosozumab是一款单抗药物，可抑制骨硬化蛋白（sclerostin）的活性，从而在加速骨形成的同时减少骨吸收。它已经在多项3期临床试验中接受检验。在名为FRAME的3期临床试验中，romosozumab与安慰剂相比，在接受治疗12个月后能够将绝经后骨质疏松症患者的新椎体骨折风险降低73%（p<0.001）。这款在研新药已经在日本获得批准上市，并且获得美国FDA的骨、生殖和泌尿外科药物咨询委员会18-1的一边倒支持。

       新药名称：AVXS-101

       研发公司：诺华

       治疗疾病：1型脊髓性肌萎缩症

       AVXS-101，又名Zolgensma，是一种治疗1型脊髓性肌萎缩症（SMA1）的基因替换疗法。它使用AAV9病毒载体将正常工作的SMN基因导入患者细胞中，提高患者SMN蛋白的表达水平，从而防止运动神经元的死亡。在名为START的临床试验中，所有接受Zolgensma的婴儿在24个月时仍然存活并且不需要永久的呼吸协助。他们都达到了在不接受治疗的SMA1患者中无法达到的发育里程碑。Zolgensma的BLA在去年12月被FDA接受，并且授予其优先审评资格，预计在今年8月2日前获得回复。

       新药名称：lasmiditan

       研发公司：礼来

       治疗疾病：偏头痛

       Lasmiditan是一款“first-in-class”口服，特异性血清素5-HT1F受体激动剂。它在结构和作用方式上与其它偏头痛获批疗法不同，而且不会导致血管收缩。在名为SAMURAI和SPARTAN的3期临床试验中，偏头痛发作的患者接受了lasmiditan或安慰剂的治疗。与安慰剂相比，接受lasmiditan治疗的患者在接受第一剂lasmiditan两小时之后，偏头痛消失的患者比例显著升高。这款疗法的NDA在去年11月被FDA接受。

       新药名称：lumateperone

       研发公司：Intra-Cellular Therapies

       治疗疾病：精神分裂症

       Lumateperone是一种“first-in-class”强力血清素5-HT2A受体拮抗剂，同时它是多巴胺受体磷蛋白调节剂（DPPM）。它是突触前多巴胺D2受体的部分激动剂，突触后多巴胺D2受体的拮抗剂。基于多巴胺D1受体的活性它还可以间接调节谷氨酸受体活性。而且它还是血清素再摄取抑制剂。这款药物能够对血清素、多巴胺和谷氨酸神经递质通路同时进行调节。它曾经获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗精神分裂症。Lumateperone已经在包含超过1900名患者的20个临床试验中接受过检验。该疗法的NDA在去年12月被FDA接受，预计在今年9月27日前获得回复。

       新药名称：Feraccru

       研发公司：Shield Therapeutics

       治疗疾病：铁缺乏症

       Feraccru的活性成分是麦芽酚铁（ferric maltol），这是一种口服含铁的化合物，其中的铁元素可以被肠道细胞吸收并且储存在身体中，帮助铁缺乏症患者恢复铁元素的正常水平，改善血红蛋白水平降低和贫血症等症状。Feraccru已经在欧盟获得批准上市，它的NDA在去年12月被FDA接受。

       新药名称：siponimod

       研发公司：诺华

       治疗疾病：继发进展型多发性硬化症

       Siponimod是一款口服，特异性S1P受体调节剂。它能够与在淋巴细胞表面的S1P1受体亚型结合，防止它们进入多发性硬化症患者的中枢神经系统（CNS），从而起到抗炎症作用。Siponimod还能够与CNS中的少突胶质细胞和星形胶质细胞表面的S1P5受体亚型结合，临床前研究表明这可能防止神经突触退化和促进髓鞘再生。在名为EXPAND的随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验中，siponimod与安慰剂相比，显著降低了患者在接受治疗后3个月内残疾程度进展的风险（与安慰剂相比降低了21%，p=0.013）。该疗法的NDA在去年10月被FDA接受。

       新药名称：diroximel fumarate

       研发公司：Alkermes和渤健

       治疗疾病：多发性硬化症

       Diroximel fumarate是一种口服富马酸盐（fumarate）的前体。它在体内能够被迅速转化为富马酸单甲酯。富马酸单甲酯能够通过激活名为Nrf2的转录因子减少氧化应激产生的损伤。同时diroximel fumarate由于其独特的结构，与已经获批的富马酸二甲酯相比可能有更好的胃肠道耐受性。在名为EVOLVE-1的关键性3期临床试验中，大约700名复发缓解型多发性硬化症患者接受了diroximel fumarate的治疗。试验结果表明，diroximel fumarate的疗效与已获批的富马酸二甲酯疗法Tecfidera相当，并且与Tecfidera相比，患者胃肠道不适的副作用更少。该药物的NDA在去年12月被FDA接受，有望在今年年底获批。

       新药名称：golodirsen

       研发公司：Sarepta Therapeutics

       治疗疾病：杜氏肌营养不良症

       Golodirsen是一种磷酰二胺吗啉代寡聚核苷酸。它通过与编码DMD蛋白的mRNA前体结合，修改mRNA的剪接过程，让mRNA进行剪接时跳过53号外显子。这一疗法可以用于治疗在DMD基因的53号外显子上携带基因突变的杜氏肌营养不良症患者。Golodirsen在名为4053-101的临床研究中表现出积极结果。该疗法的NDA在去年12月被FDA接受。

       新药名称：AR101

       研发公司：Aimmune Therapeutics

       治疗疾病：花生过敏

       AR101是依据目前GMP标准从花生中提取的花生蛋白，作为口服生物制剂，它可以帮助花生过敏患者提高对花生的耐受能力，从而帮助花生过敏患者降低对花生过敏的严重程度和过敏反应的次数。它的疗效已经在名为PALISADE的3期临床试验中得到证明。这款疗法的BLA在去年12月被FDA接受，有望在今年获批。

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