2018年FDA共批准59款新药上市，创下历史新高，那么2019年医药界将会是怎样的趋势呢？BMS大额收购Celgene再次使肿瘤疗法成为焦点，药价上涨给2019年添加了政府压力、药价、生物类似药等关键词，FDA局长Scott Gottlieb有意推动细胞疗法和基因疗法的发展，有望使更多的创新疗法获得批准。

       政府部门加大对药企的监查

       2019年1月14日，新任美国众议院监督委员会主席，Elijah Cummings向12家药企索要了18种上市药物的药价相关信息与文件，这18种药物的价格在5年间涨幅最大，涉及的药企有Pfizer、Novartis、Johnson & Johnson、AbbVie等。在接任监督委员会主席时，Cummings就宣布将制药企业及药价定为其主要监管目标。

       Cummings要求出示药物定价细节的药物（图片来源于参考1）

       过去的几年里，美国国会通常会周期性的对药企定价方式进行审查，自特朗普出任美国总统以来，药企面临着更大的压力。2018年和2019年，特朗普先后两次在tweet中公开指责药企涨价为"不道德"的。2019年1月近百种药物涨价后，特朗普政府更是提出3项相关提案，并表示民主党和共和党将共同合作，以降低药价。

       2019年1月29日，Cummings将会主持一场关于药价的听证会，关于上述18种药物的定价细节将会在听证会上讨论，并邀请相关专家及患者出席。目前还不确定，药企执行官是否出席听证会并回答相关问题，可以确定的是，2019年药企将面临更大的政府压力。

       药物涨价依旧，但更具有选择性

       紧接上面的药价主题，正如2018年Pfizer预测到的，2019年1月药企照常对其几十种主要药物进行了涨价。在对前两个月涨价药物统计后，投资家Raymond James认为，与往年相比，药企在提高哪种药物的价格上更加具有选择性。

       以Merck为例，2018年11月，Merck提高了其销售最好的癌症药物Keytruda和疫苗Gardasil的售价，即对未来最具发展潜力的药物涨价，Eli Lilly、Biogen以及Pfizer也是这样的情形。采取这样的涨价策略有两个好处，一是适当缓解与政府的紧张关系，二是也可以通过涨价而获得更高的销售额。

       肿瘤疗法将成为药企重心

       近年来，药企的投资重心逐渐转为肿瘤药物的研发，而不再是多疾病领域的研发管线的布置。2018年12月GSK收购Tesaro，2019年1月BMS收购Celgene以及Eli Lilly收购Loxo均是明显的信号，大型药企正在强化其肿瘤疗法研发管线，希望抢先占据这炙手可热的市场。

       科学技术和临床研究的进步也催化着肿瘤药物的研发，2018年FDA共批准17款肿瘤药物，占总数的28.8%（17/59），并且首款RNA疗法面世。虽然竞争愈加激烈，研发管线也变得拥挤，药企还是倾向于向肿瘤药物研发投入资金，药企如AstraZeneca、Gilead、Regeneron等也相继更加关注其肿瘤药物的研发。

       FDA继续保持新药的快速批准

       2018年FDA共批准59款新药上市，远高于近10年的年平均批准数量（33个）。短时间内这么多新药获批上市，主要归功于FDA各种各样的"加速"政策，2018年41%的获批新药通过快速通道上市，73%的新药具有优先审评资格（包括通过购买途径获得）。

       2018年获批新药的另一个特点，就是孤儿药胜出，34种治疗罕见病的孤儿药获批，占比58%，这与FDA给予孤儿药的优惠是离不开的。FDA的四大加速政策：突破性疗法、优先审评、快速通道和加速批准，以及孤儿药认定，对于加快新药开发和审批具有显著的促进作用。

       2019年，FDA还会保持与2018年相似的新药上市速度，前提是政府停摆可以尽早的结束。受政府停摆的影响，FDA已经不能接受新药上市申请以及相关费用，只能处理2018年年末收到的上市申请，无疑会影响到2019年新药获批的数量。

       首席数码执行官兴起

       2019年1月，Pfizer任命Lidia Fonseca为公司的第一任首席数码与科技执行官，负责建立可提高Pfizer"数码能力"的策略。此前，Merck、GSK、Novartis和Eli Lilly已经将类似的职位添加到其执行委员会中，代表药企对其数字基础设施的重视正在加强。药企期望通过数字信息技术（AI）的运用，提高新药研发的效率，以及把控复杂临床试验的设计与正常开展。

       Novartis的CEO Vas Narasimhan在今年的JP摩根会议上讲到，"在药企的任一阶段，从新药发现到临床应用，从对新药生产和供应链的思考，到销售人员是如何完成日常工作的，我们正通过对主要阶段的研究，以扩大Novartis的数字能力。"

       美国生物类似药开始反击

       由于美国与欧盟政策的不同，生物类似药在欧盟可谓是如鱼得水，而在美国却是举步维艰，生物类似药在美国的困境可能会发生转变。

       2018年FDA共批准7款生物类似药上市，占历史总获批数的43.8%（7/16），表明FDA对生物类似药的倾斜。最近，FDA局长Scott Gottlieb也在Tweet中提到，目前正在研发的生物类似药大约有70款。

       另外，进入市场的生物类似药的数量也在增加，2018年来自Pfizer（Nivestym）、Mylan（Fulphila）和Coherus BioSciences（Udenyca）的生物类似药相继上市销售；而自2015年FDA开始批准生物类似药上市到2017年，三年间也仅有3款（Zarxio、Infectra和Renflexis）上市销售。不仅是获批速度，生物类似药的上市速度也在提高。

       同时，部分原研药专利期过期也给予相应生物类似药机会，Roche肿瘤药物Herceptin的主要专利保护将于今年过期，Pfizer便有一款Herceptin的类似药将在2019年接受审评。出于节省医疗费用的目的，FDA也希望更多的可替代原研的生物类似药进入市场，数据显示，自从生物类似药进入市场后，购买其原研药的返款开始增加。

       细胞疗法和基因疗法迎来增长

       2017年，FDA批准两款细胞疗法（Kymriah、Yescarta）上市，首款基因疗法Luxturna上市；2018年，FDA批准两款RNA疗法（Onpattro、Tegsedi）上市。如果20世纪是单克隆抗体的转折点，21世纪便是细胞和基因疗法的转折点。

       2019年1月16日，FDA局长Scott Gottlieb和CBER主任Peter Marks联合发布声明，介绍了FDA推动细胞和基因疗法开发的新举措。声明中还提到，目前FDA已经累积接收了超过800份关于细胞或基因疗法的IND申请，Scott Gottlieb预计，到2020年每年将会收到超过200份相关IND申请；同时预计到2025年，FDA每年将会批准10-20个细胞或基因疗法产品。

       细胞或基因疗法相关科学技术的进步发挥着功不可没的作用，腺相关病毒等递送载体平台可将病变基因替换掉，CRISPR/cas9等工具赋予学者基因编辑的能力，这些创新疗法将带来细胞或基因疗法产品数量的激增。

       近日FDA推出的新举措中，一方面，FDA将与基因或细胞疗法开发公司进行合作，并会通过加速通道对基因或细胞疗法进行审评；另一方面，FDA还将颁布一系列基因或细胞疗法的临床指导文件，以及CAR-T疗法的生产和使用指导文件，这都将促进基因或细胞疗法的研发。

       参考来源：

       1. Congressional investigation targets Pfizer, Novartis and J&J, among others

       2. 7 biopharma trends to watch in 2019

       作者简介：知行，生物化工硕士，从事细胞培养方面的研究。工作之余密切关注国内外医药行业动态以及研究进展，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。

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