百时美施贵宝（BMS）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准扩大Sprycel（dasatinib，达沙替尼，中文品牌名：施达赛）的适应症，联合化疗用于1岁及以上新确诊的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）儿科患者的治疗。FDA通过优先审查程序对Sprycel给予了批准，此次批准标志着Sprycel第二个儿科白血病适应症，同时使该药成为首个也是唯一一个用于Ph+ALL儿科患者的第二代酪氨酸激酶抑制剂。

       此次批准，是基于多中心单臂II期临床研究CA180-372（NCT01460160）的数据。在该研究的一个队列中，78例新诊B细胞前体Ph+ALL儿科患者接受了Sprycel片剂与化疗联合治疗。数据显示，在治疗第3年，该队列的二次无事件生存率（EFS）为64.1%（95%CI:52.4-74.7），定义为启动Sprycel治疗至第三次高危阻滞结束时缺乏完全应答、复发、继发性恶性肿瘤或任何原因死亡的时间。

       在接受安全性评估的81例患者中，3例患者（4%）出现致命不良反应，8例患者（10%）出现了导致治疗中断的不良反应，包括真菌性败血症、移植物抗宿主病的肝毒性、血小板减少症、CMV感染、肺炎、恶心、肠炎和药物过敏。常见的严重不良反应（发生率≥10%）包括发热、发热性中性粒细胞减少、粘膜炎、腹泻、败血症、低血压、感染（细菌、病毒和真菌）、过敏、呕吐、肾功能不全、腹痛和肌肉骨骼疼痛。

       百时美施贵宝血液学开发主管Jeffrey Jackson博士表示，“我们认识到为患有癌症的儿童和年轻成人群体开发和提供治疗的紧迫性，今天的批准是我们致力于儿科肿瘤学的一个重要例子。之前，Sprycel已经获批费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）儿科适应症，我们很高兴将Sprycel带给第二种儿童白血病患者群体。今天的批准将为临床医生在治疗Ph+ALL儿科患者时提供另一种治疗选择。”

       在美国，Sprycel于2006年首次获得FDA批准，目前的适应症包括：1）成人患者：用于新诊断的Ph+CML-CP成人患者，用于对先前治疗药物（包括伊马替尼）具有耐药性或不耐受的慢性期、加速期、或骨髓或淋巴细胞期Ph+CML成人患者，用于对先前治疗药物具有耐药性或不耐受的Ph+ALL成人患者。2）1岁及以上儿科患者：用于Ph+CML-CP儿童患者，联合化疗用于Ph+ALL儿童患者。

       值得注意的是，Sprycel与以下警告和预防事件相关：骨髓抑制、出血相关事件、液体潴留、心血管事件、肺动脉高压、QT延长、严重皮肤反应、肿瘤溶解综合征、胚胎胎儿毒性以及对儿科患者生长发育的影响。