1. 国产首个PD-1新药上市，君实特瑞普利单抗获批治疗恶性黑色素瘤

       12月17日，国家药品监督管理局网站发布公告称，有条件批准首个国产PD-1单抗——特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）上市。特瑞普利单抗是君实生物及其子公司苏州众合生物医药自主研发、具有完全自主知识产权的生物创新药，用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。特瑞普利单抗是君实生物第一款获批上市的产品，也是国内首个获批的PD-1单抗。

       在全球领域，多家跨国医药公司已经有3款PD-L1抑制剂药获批上市，并显示出显著功效。国内诸多创新药研发公司也均在这一领域布局。特瑞普利单抗首先获批，也意味着，君实生物成为国内首家PD-1单抗获批的企业。据悉，除了恶性黑色素瘤这个适应症，君实生物还正与中国众多临床试验中心的KOL及PI合作，进行包含尿路上皮癌、胃癌、食管癌及鼻咽癌等肿瘤适应症2期和3期临床试验。除单药治疗外，PD-1/L1抑制剂亦于联合治疗方面显示出巨大潜力。除转移性粘膜黑色素瘤的JS001+阿昔替尼联合治疗临床试验外，公司也正在与合作伙伴公司一起开发其他联合疗法。

       2. 溶瘤病毒、MEK抑制剂、PD-1单抗三强联合，黑色素瘤治疗有效率近100%

       近日，美国麻省总医院的研究团队在《Science Translational Medicine》上发表实验结果，溶瘤病毒T-VEC与MEK抑制剂组合使用，显著加强治疗反应和肿瘤杀伤效果；再加入PD-1阻断剂，有效率进一步提升，几乎达到100%。靶向分子疗法、免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒，三种治疗恶性黑色素瘤的新型疗法首次联手，在细胞实验和动物模型中表现出引人注目的治疗效果。值得一提的是，该项研究用到的三种药物分别都已获得FDA批准。其中安进公司的T-VEC是首个、也是目前唯一获FDA批准的溶瘤病毒类疗法，该药通过审批的关键临床试验正由彼时在Rutgers癌症研究所的Kaufman博士负责。

       由Howard Kaufman医学博士领导的研究团队在黑色素瘤细胞系和肿瘤小鼠模型中发现，将溶瘤病毒T-VEC与MEK抑制剂曲美替尼（trametinib）联合使用，可以加强杀死肿瘤细胞的能力，动物实验中的有效率从单药治疗的20%上升到50%。接着，研究人员尝试了将T-VEC、曲美替尼和PD-1单抗药联合施加，结果显示，受试动物几乎100%获得持续完全缓解。此外，在结肠癌小鼠模型中，动物接受三联疗法后肿瘤完全消失。

       3. 新免疫组合疗法为抗PD-1疗法无效患者带来希望

       Idera Pharmaceuticals公司公布了该公司的在研疗法tilsotolimod与Yervoy（ipilimumab）联用治疗转移性黑色素瘤患者的1/2期临床结果。在这些对PD-1抑制剂产生抗性的黑色素瘤患者中，这一创新组合疗法达到32.4%的总缓解率，76.5%的患者的疾病得到控制。Tilsotolimod是该公司开发的肿瘤内递送TLR9激动剂，而ipilimumab是靶向CTLA-4的免疫检查点抑制剂。

      目前的免疫检查点抑制剂只在部分患者中生效，其中的一个原因可能是很多患者本身的免疫反应不强，导致无法从检查点抑制剂疗法中获益。在肿瘤中注射tilsotolimod能够有选择性地激活肿瘤特异性T细胞，同时限制对健康细胞的毒性。

       4. 新基从Dragonfly获得2款基于NK细胞的免疫疗法研发授权

       12月13日，位于马萨诸塞州剑桥市的Dragonfly Therapeutics公司宣布，新基（Celgene）公司将获得Dragonfly两个免疫候选药物的研发授权，并支付给Dragonfly共计2400万美元的预付款，以及未来潜在里程碑付款及销售分成。2017年6月，两家公司签订了一项战略性合作协议，利用Dragonfly独有的TriNKET（三特异性，天然杀伤细胞接合器疗法，Tri-specific, NK cell Engager Therapies）技术平台，共同发现、开发和推广针对急性骨髓性白血病，多发性骨髓瘤和其它血液系统癌症的创新疗法。

        Dragonfly的TriNKET平台生成的结合器两端分别与表达在NK细胞和肿瘤细胞表面的蛋白相结合，进而激活NK细胞。本次新基获得的候选药物用于治疗血液癌症。新基相信TriNKET候选药物能以一种新的免疫肿瘤学作用机制，给癌症患者带来激动人心的治疗机会。