辉瑞与合作伙伴安斯泰来近日宣布，评估靶向抗癌药Xtandi（enzalutamide，恩扎鲁胺）联合雄激素剥夺疗法（ADT）治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的III期临床研究ARCHES（NCT02677896）达到了主要终点。

       该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多国研究，在美国、加拿大、欧洲、南美和亚太地区临床网点入组了1150例mHSPC患者。这些患者中包括低容量疾病患者、高容量疾病患者、新诊mHSPC患者以及既往接受确定性疗法并随后发展为转移性疾病的患者，同时还包括一些近期接受多西紫杉醇治疗但病情没有进展的mHSPC患者。研究中，患者被随机分配接受Xtandi（160mg每日一次）或安慰剂，并且继续使用促黄体素释放素（LHRH）激动剂或拮抗剂或曾经历双侧睾丸切除。主要终点是放射学无进展生存（rPFS），定义为中心审查评估的从随机化到放射学疾病进展的第一个客观证据或死亡的时间，无论哪一个先发生。

       数据显示，与单用ADT相比，Xtandi联合ADT显着改善了rPFS，达到了研究的主要终点。初步的安全性分析显示，该研究中Xtandi的安全概况与先前在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者中开展的临床研究一致。ARCHES研究的详细结果将在即将召开的医学会议上公布。

       辉瑞全球产品开发肿瘤学首席开发官Mace Rothenberg表示，“尽管Xtandi目前已被批准用于转移性和非转移性CRPC，但mHSPC男性患者群体仍需要更多的治疗选择。根据这些积极顶线数据，我们相信Xtandi有潜力帮助那些疾病已扩散至前列腺以外组织但仍对降低睾酮治疗有反应的男性患者。”

       安斯泰来高级副总裁、肿瘤学开发全球治疗区负责人Steven Benner表示，“来自ARCHES研究的数据显示疾病进展的一个关键标志物rPFS取得了统计学意义的显着改善。根据该研究的顶线数据，我们期待着与有关卫生当局讨论这些数据，以潜在地支持扩大Xtandi的适应症。”

       在全球范围内，前列腺癌是导致男性死亡的第二大主要病因，仅次于肺癌。据估计，有七分之一的男性在其一生中会确诊前列腺癌。该病通常发生在老年人群中，前列腺癌常由男性激素（包括睾酮，即雄激素）过量引发。因此，该病的常规治疗是降低患者体内的雄激素水平，临床上可通过外科手术去势和/或ADT达到这一目的。一旦癌细胞扩散到前列腺以外的身体其他部位，如骨骼、淋巴结、膀胱和直肠，则被认为是转移性疾病。如果患者对降低睾酮水平的内科或外科治疗有反应，则被认为是激素（或去势）敏感。据估计，在美国每年大约有3.8万例前列腺癌患者发展为mHSPC。

       Xtandi由安斯泰来与辉瑞旗下公司Medivation联合开发及销售，是一种新颖的、每日一次的口服雄激素受体信号传导抑制剂，能够抑制雄激素受体信号传导通路中的多个步骤，旨在干扰睾酮结合前列腺癌细胞的能力，已被证明能够降低癌细胞的生长，并能诱导肿瘤细胞死亡。（睾酮是一种男性激素，能够激化前列腺癌细胞的生长。）

       在美国和日本，该药获批用于转移性和非转移性CRPC男性患者；在欧洲，获批治疗转移性CRPC和高风险非转移性CRPC患者。自2012年首次批准以来，Xtandi已处方给全球各地33万多名男性患者，2017年Xtandi的全球销售额达到了26.54亿美元。今年以来，Xtandi在主要市场非转移性CRPC新适应症的获批，将成为推动该药下一次飞跃式增长的关键催化剂。根据EvaluatePharma预测，Xtandi在2024年的全球销售额将达到44.67亿美元，成为前列腺癌治疗领域的巨无霸产品。