第二批谈判药品尘埃落定，针对慢性病治疗领域的高价位罕见病用药备受瞩目。基因重组技术领域巨头诺和诺德的重组人凝血因子Ⅶa成为惟一入选的血友病治疗药物，通过谈判降价进入国家医保目录，患者群体获得真正实惠，行业竞争进一步升温。

       诺和诺德的重组人凝血因子Ⅶa用于凝血因子Ⅷ或Ⅸ的抑制物>5BU的先天性血友病患者，同时是获得性血友病患者、先天性重组人凝血因子Ⅶa缺乏用药，也用于有血小板糖蛋白GPⅡb-Ⅲa和/或HLA抗体和既往或现在对血小板输注无效或不佳的血小板无力症患者，商品名为“诺其”。

       通过谈判，规格1mg（50KIU）/支的重组人凝血因子Ⅶa，由原招标最低价6350元降到5780元，降幅为8.98%，是第二批谈判中降幅最低的进口药物，而进入医保目录是关键的一步，不但使血友病群体解决此前全自费、用药贵、用药难的问题，而且将导致血友病治疗市场重新洗牌。

       国内血友病市场超20亿

       血友病是一种影响人类特殊群体生存质量的出血性遗传病，全世界尚没有根治的办法。尽管血友病是一种罕见病，却不是无药可医的绝症，通过外源性地补充人源性或重组凝血因子，能够减少出血或出血时候止血，防止不良预后。

       有75%的血友病患者无法得到充分管理和治疗，中国血友之家的数据显示，中国血友病患者有10万～13万人，构成了一个较具规模的市场，已得到世界卫生组织的高度重视。

       血友病分为甲、乙、丙三种类型，分别缺乏凝血因子Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ。甲型血友病发病率为万分之一，乙型血友病发病率为1/3.5万，丙型血友病患者则很罕见。血友病患者几乎是男性，女性一般不发病，但可以携带致病基因导致生育中的男性有50%的发病概率。甲、乙型这两种血友病表现可能为隔代遗传，最常见是凝血因子Ⅷ缺乏或功能缺陷导致甲型血友病。

       2016年，全球血友病原研药市场为52.26亿美元，同比上一年增长8.56%。主要原研药品种有重组凝血因子Ⅷ、重组凝血因子Ⅶa、重组凝血因子Ⅸ、重组Fc融合蛋白和重组凝血因子Ⅸ。

       图1 全球血友病原研药销售市场

       2014年6月15日，中华医学会血液学分会发布了《2014获得性血友病A诊断与治疗中国专家共识》。血友病药物治疗主要是凝血因子和血友病支援止血用药。临床上用于治疗血友病的人凝血因子Ⅷ、重组人凝血因子Ⅷ、重组人凝血因子Ⅸ、重组人凝血因子Ⅶa、人凝血酶原复合物，以及血友病支援用药去氨加压素、氨甲环酸、氨基己酸、凝血酶及抗体免疫药物均进入了2017年《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。

       2016年，国内重点城市公立医院血友病凝血因子类和血友病支援止血用药已超过20亿元市场规模，同比上一年增长13.32%。凝血因子类药物供求紧张现状，以及凝血因子类的快速增长已受到政府主管部门的关注。

       图2 国内重点城市公立医院血友病用药市场

       重组人凝血因子Ⅷ医保放宽

       国内获准上市的凝血因子类药物有重组人凝血因子Ⅷ、重组人凝血因子Ⅸ、重组人凝血因子Ⅶa、人凝血因子Ⅷ和人凝血酶原复合物5个产品，12家国内外公司竞逐这个市场。2016年国内城市样本医院凝血因子类药物市场超过了3.5亿元，同比上一年增长25.71%。

       图3 国内重点城市公立医院凝血因子用药市场

       CFDA批准上市进口的重组人凝血因子Ⅷ是奥地利Baxter AG的百因止（Advate）、美国Bayer HealthCare LLC的拜科奇（Kogenate R FS）、美国Wyeth Pharmaceutical Inc的任捷（Xyntha）。2016年国内城市样本医院重组人凝血因子Ⅷ用药金额为15453万元，同比上一年增长62.82%。

       图4 国内重点城市公立医院重组人凝血因子Ⅷ用药市场

       重组人凝血因子Ⅷ属于基因重组技术开发的非血浆来源的凝血因子，是国内外血友病市场的领军品种。临床用于甲型血友病（先天性凝血因子Ⅷ缺乏）患者出血的控制和预防。2017版医保目录对于重组人凝血因子Ⅷ使用政策全面松绑，将原限无人血源Ⅷ因子情况下血友病人严重出血时使用，改为儿童甲型血友病，以及成人甲型血友病限出血时使用，加大临床使用权和市场化发展进程。