癫痫(Epilepsy)是大脑神经元突发性异常放电,导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性神经系统疾病,具有反复发作和进展性加重的特点,严重影响着病人的生活质量,是世界卫生组织列出的五个重点防治的神经精神疾病之一。目前全世界约有5000万患者,其中我国就有大约600万-900万,发病率为 5‰-7‰,可累及各年龄段人群。癫痫的治疗手段包括对病因进行针对性治疗、药物治疗、外科手术治疗及物理疗法等,但目前药物治疗仍是癫痫治疗的主要方法。接近80 %的患者通过药物治疗,可以基本控制癫痫发作,恢复正常的生活质量。本着让全世界了解和面对癫痫疾病,共同关爱癫痫患者的宗旨,自2015年起,每年二月的第二个星期一,被确定为国际癫痫日(International Epilepsy Day,IED)。

       一、流行病学

       由图1可见,上海市癫痫患者具有性别差异,男性患者数量要多于女性,特别在青少年和中年患者中差异较突出。再者癫痫是一种需要长期甚至终身通过药物控制,且复发率高和进展性加重的慢性疾病,这一特征决定患者数量具有累积性,即随着年龄增长人数不断累积增加,一定程度上与某一年龄阶段人口数量呈相关性。

       图1癫痫患者年龄-性别分布(处方张数)

       数据来源:中国医药工业信息中心医院处方分析系统(RAS)

       二、常用抗癫痫药物(AEDs)

       目前,上海市样本医院主要应用的癫痫治疗药物有(表1):丙戊酸钠(VPA)、左乙拉西坦(LEV)、奥卡西平(OXC)和卡马西平(CBZ),处方张数占比均超过10%,传统经典老药VPA用药频次高居榜首。

       癫痫病因复杂,发作类型多样,一般分为全面性强直-阵挛发作、强直或头张力发作、失神发作、肌阵挛发作、局灶发作等,《临床诊疗指南?癫痫病分册》(2015 修订版)推荐常用AEDs要依据发作类型与综合征选择方案。VPA是一种对多种发作类型均有效的一线广谱AEDs ,对受体与通道具有明显作用,可用于各种类型的癫痫发作,是全面性强直-阵挛发作及典型失神发作的首选药,对其他混合型癫痫和部分难治性癫痫也有较好的临床疗效,故在癫痫治疗中广泛应用。该药自1978 年在我国上市以来,迄今已使用了 40 年。

       表1上海市样本医院常用抗癫痫治疗药物*

       *注:数据含上海市54家可提供处方诊断的样本医院

癫痫流行病学及上海市用药现状

       数据来源:中国医药工业信息中心医院处方分析系统(RAS)

       三、抗癫痫药物联合用药分析

       遵循《指南》中癫痫药物治疗的总体原则,样本医院80%以上处方均首选单药治疗。但是在多种单药治疗失败后,需考虑选用不同机制?药代动力学及不良反应无相互叠加?具有疗效协同增强作用的“合理的多药治疗”,常见的以二药联用居多,联用方案主要包括:VPA / CBZ、VPA / LEV、LEV / CBZ、VPA / OXC等。三药甚至四药联用极少见。

       表2抗癫痫药物联合用药情况

       数据来源:中国医药工业信息中心医院处方分析系统(RAS)

       四、抗癫痫药物主要品种市场分布

       表3 抗癫痫药物主要品种市场分布

       数据来源:中国医药工业信息中心医院处方分析系统(RAS)

       上海市样本医院应用的AEDs主要品种有(表3):Sanofi-aventis(赛诺菲-安万特)的德巴金(VPA)、UCB(优时比)的开浦兰(LEV)、Novartis(诺华)的曲莱(OXC)及Novartis(诺华)的得理多(CBZ),均出自外资企业,几乎垄断了该药品的销售金额,国内企业各品种尚缺乏竞争力。