这个夏天，注定是制药人难忘的夏天。8月初，歌礼生物成功在香港敲钟上市让制药行业一扫长春长生"疫苗事件"带来的阴霾。然而道路是曲折的，歌礼生物虽然成为港交所新规后首个未盈利上市的生物医药公司，但却遭遇上市后破发的命运。在一片质疑声中，歌礼提交了第二个丙肝新药-NS5A抑制剂拉维达韦的上市申请，笔者在相关网站查询到的信息如下：

       （资料来源于药智数据）

       拉维达韦-第2个申请上市的丙肝新药

       截至目前，歌礼研发管线中共有三个不同靶点的治疗丙肝的直接抗病毒 药物（DAA），分别为NS3/4A、NS5A及NS5B抑制剂。而NS5A抑制剂拉维达韦是继NS3/4A抑制剂达诺瑞韦后第2个申请上市的丙肝新药。

       拉维达韦是歌礼从美国Presidio公司引进的一款抗丙肝1类新药，并作为未来泛基因型DAA被WHO纳入2018年7月最新版的丙肝治疗指南。2014年9月，歌礼与Presidio签订一份独家许可协议，歌礼获得大中华区开发、生产和商业化拉维达韦唯一及独家权利，而Presidio获得最高1700万美金的预付款和开发款，其中650万美金已经实际支付，此外Presidio还享受销售提成以抵消专利使用费。

       歌礼期望拉维达韦成为同类最佳的NS5A抑制剂，主要是由于该药对所有基因型均具有强抗病毒活性，不受基线耐药突变影响。拉维达韦的II/III期已经于2018年4月完成，拉维达韦联合达诺瑞韦组成的首个中国原研全口服无干扰素方案，在基因1型非肝硬化患者中治愈率达99%（随访12周时的持续病毒应答SVR12），且针对基线发生NS5A耐药突变的患者，100%实现SVR12，该组合治疗方案也已经提交了上市申请。

       歌礼研发管线3个丙肝新药

       （资料来源于公司官网）

       值得一提的是，达诺瑞韦除了是歌礼开发的首个抗丙肝1类新药外，还是首个获批上市的中国本土丙肝新药。达诺瑞韦是新一代NS3/4A蛋白酶抑制剂，歌礼生物拥有该药物的自主知识产权。根据在中国大陆地区完成的III期临床试验结果，经过12周治疗，达诺瑞韦在基因1型非肝硬化患者中治愈率（SVR12）为97%。达诺瑞韦在中国台湾、欧美、泰国、韩国等多个国家和地区的试验数据也显示，该药在基因1型肝硬化患者中的治愈率为91%，而在基因4型非肝硬化患者中的治愈率更是达到了100%。

       歌礼前途未卜-丙肝市场既非红海又非蓝海

       丙肝是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎，据WHO发布的《2017年全球肝炎报告》数据，目前全球大约有7100万名丙肝感染者，尚无疫苗可预防，其发病率呈现急剧上升趋势。

       中国作为丙肝大国，自2017年以来，国内丙肝治疗正式进入DAA时代。

       国内已获批上市的丙肝DAA药物

       （资料来源于各公司官网）

       笔者认为目前国内丙肝市场既非红海又非蓝海。一方面，中国有1000万左右丙肝感染者，是世界上丙肝人数最多的国家。据歌礼招股书数据，由于对疾病缺乏认知及欠缺突破疗法，丙肝诊断率一直较低，2017年约7.4万名患者得以治疗，治疗率仅占0.3%，市场潜力巨大；另一方面，国内丙肝DAA药物目前主要由外企主导，强敌环绕，无论是从疗程、疗效或产品差异化方面，歌礼想要占得一席之地都绝非易事。

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、最新药研动态等。