索非布韦（商品名Sovaldi）是吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药，于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市，2014年1月16日经欧洲药品管理局（EMEA）批准上市。而中国未上市，正处于临床试验阶段。索非布韦是一种丙型肝炎病毒（HCV）核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂，适用于作为联合抗病毒治疗方案中的组合成分治疗慢性丙肝（CHC）感染。索非布韦可有效治疗基因1、2、3或4型丙肝受试者，包括符合米兰标准正在等待肝移植的肝细胞癌受试者以及HCV/HIV-1合并感染受试者。

       Sovaldi最初由Pharmasset研发，在2007年成功上市。随后2011年吉利德以110亿美金将其归于囊中。按照该药物美国定价每片1000美元，完成12周的标准治疗方案，不考虑配合使用其他药物，单用Sovaldi一个治疗周期的总治疗费用高达84000美元。

       FDA警告

       近期，美国FDA发布药物安全警告信，要求索非布韦等9款丙肝的直接作用抗病毒(Direct-acting Antiviral, DAA)药品在标签、说明书、患者用药手册及DAA药物用药指南中，以"黑框警告"形式明确标明对乙肝复发的风险。

       FDA表示，同时感染乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）的患者在服用DAAs药物时，将面临体内乙肝病毒再激活的风险。少数情况下，可能导致严重肝脏疾病甚至死亡。

       据FDA已获得的报告，2013年12月22日至2016年7月18日期间，已经确认24例同时感染HBV/HCV的患者在使用DAA药物治疗HCV时，出现HBV再激活的情况。

       由于DAA药物III期临床试验会排除同时感染HBV/HCV的患者，这样在索非布韦等丙肝药物在批准过程中，HBV再激活就不在药品不良事件的报告范围内。从而FDA建议：医护人员对即将使用DAA药物治疗的丙肝患者进行HBV筛查和监测；丙肝患者在接受DAA药物治疗前应告知医护人员病史；同时鼓励医护人员和患者向FDA报告相关药物不良反应事件。

       专利挑战

       索非布韦药物的一项关键专利接受了欧洲专利局（EPO）的审查。欧洲专利局办事处的最新消息证实，吉利德持有专利已不再受到官方保护。这一事态发展可能意味着，该药物的仿制版本可能将比预期（2028年）提前4年（2024年）上市冲击吉利德的市场地位。索非布韦收入的损失将可能造成吉利德收入大量流失。

       同时，医疗救助慈善机构--世界医师协会（世界医生，MDM）连同其他几家药物公司指控吉利德在欧洲对药物定价过高和产业垄断。这份指控对吉利德力保的索非布韦专利发起了挑战。继欧洲专利局发布消息后， MDM发表声明表示，"欧洲专利局的决定，意味着索非布韦将不再受任何专利保护。"然而，吉利德迅速回应，反驳了说法，称该药物将继续受到专利保护。

       所有的进展并不意味着吉利德的彻底失败。专利保护现正在进行修正，该药物是否仍受保护尚不清楚。吉利德将有权上诉专利法院，以提供可供其喘息的相关权利。但目前的进展以说明是病人团体对吉利德市场垄断的胜利。

       中国作为丙肝人口大国，不少丙肝患者对索非布韦等抗病毒 药物（DAA)寄予厚望。但重金治丙肝却可能引来乙肝复发，此次FDA的黑框警告和欧洲专利挑战对于其推进中国上市无疑是一则坏消息。