近日，全球肝炎领域新闻不断，世界卫生组织（World Health Organization，WHO）发布了"2017全球肝炎报告"，统计了在全世界范围内肝炎的流行病学数据以及防治情况;跨国医药巨头艾伯维、吉利德纷纷秀出自己丙肝或乙肝在研新药的最新临床试验进展，笔者特分别对此进行分析和整理。2017年04月20号，艾伯维公司发布其在研新药glecaprevir/pibrentasvir（G/P）的最新EXPEDITION-1临床III试验结果，药物治疗12周后，实现SVR12的患者比例高达99%；2017年04月07号，FDA批准了Harvoni（雷迪帕韦90mg/索非布韦400mg）和Sovaldi（索非布韦400mg）新适应症的补充申请，用于治疗无肝硬化或伴有代偿性肝病的12~17岁或体重≥35kg的青少年慢性丙肝患者。这是非常有意义的一个突破性进展，这给全球病毒性肝炎的控制带来欣喜的成果。文章盘点了丙肝领域内的主要直接抗病毒 药（DAAs）,重点关注艾伯维公司发布其在研新药glecaprevir / pibrentasvir（G/P）的EXPEDITION-1临床试验结果，对其核心的实验数据给予了一定解读。

       一． 关注全球病毒性肝炎，直接抗病毒 药物开启丙肝治疗新时代

       2017年，WHO发布"2017年全球肝炎报告"，报告统计分析了全球范围内病毒性肝炎的流行病学数据和控制进展，并对乙肝和丙肝做了较为系统和详尽的统计分析。目前，丙肝肝炎控制依旧具有很大挑战，2015年，丙肝新发病例175万，其中地中海东部（2.3%）和欧洲地区（1.5%）具有较为严重丙肝流行（丙肝全球分布可见下图）。

       2015年，全球约7100万人罹患丙肝，并且慢性丙肝已经成为肝硬化的一个重要原因，丙肝的积极控制、防治慢性化具有十分重要的意义，近年来，丙肝治疗药物取得了突破性的进展：1. 最初，丙肝的治疗药物为干扰素类产品，使用不便，SVR低；2.抗丙肝药物波普瑞韦和特拉匹韦的上市，提高了SVR,但是治疗周期长（48-72周），SVR12仅为44%-70%；3.吉利德2013年后陆续推出的第三代新型直接抗丙肝病毒 药物（DAA）改写了丙肝治疗，药物已经成为国外丙肝治疗的主流，治疗周期短（12-24周），持续病毒学应答率高（SVR达90%以上，部分基因类型则接近100%）。下表中列出了主要的已上市9款DAA药物。

商品名

通用名

公司

靶点

上市时间

适应症

sovaldi

sofosbuvir

吉利德

NS5B

2013/12/6

Harvoni

Sofosbuvir

/ledipasvir

吉利德

NS5B/NS5A

2014/10/10

1.。1/4/5/6型HCV

2. 治疗无肝硬化或伴有代偿性肝病的12~17岁或体重≥35kg的青少年慢性丙肝患者

Exviera

dasabuvir

艾伯维

NS5B

2015/1/15

与其他抗病毒 药物联合治疗HCV

Technivie

Paritaprevir

/ritonavir

/ombitasvir

艾伯维

NS3/NS5B/NS5A

2015/7/24

4型HCV

Viekira Pak

paritaprevir/ritonavir

/ombitasvir/dasabuvir

艾伯维

NS3/NS5B

/NS5A/NS5B

2014/12/19

1型HCV

Zepatier

Grazoprevir

/elbasvir

默沙东

NS3/NS5A

2016/1/28

1/4型HCV

Sunvepra

Asunaprevir

百时美施贵宝

NS3

2014年07月日本获批

与Daclatasvir联合治疗HCV

Daklinza

daclatasvir

百时美施贵宝

NS5A

2015/7/24（美国）

2014/07(日本)

美国：sofosbuvir联合治疗1/3型HCV

日本：与Asunaprevir联合治疗HCV

Olysio

simeprevir

强生

NS3

2013/11/22

与sofosbuvir联合治疗1型HCV

       二． 艾伯维新型泛基因型丙肝鸡尾酒G/P药物获得突破性临床进展

       我们知道，吉利德公司是丙肝领域 的巨无霸，拥有十分完善的丙肝产品，并且丙肝市场占有率非常大，公司旗下的sovaldi，Harvoni等为吉利德带来了丰厚的回报。然而，目前为止，依旧有一部分难治性丙肝患者（如代偿性肝硬化，未治愈的和接受肾 脏透析的丙肝患者）缺乏有效的控制手段，艾伯维此款泛基因型鸡尾酒药物由NS3/4A蛋白酶抑制剂glecaprevir和NS5A抑制剂pibrentasvir（G/P）组成，主要为难治性丙肝患者提供新型的治疗选择。

       单臂、多中心、开放标签的临床III期实验旨在评价12周G/P在基因型1、2、4、5或6慢性HCV感染和补偿性肝硬化患者中的功效和安全性，其中12周持续缓解率(sustained virologic response at 12 weeks post-treatment，SVR12)为实验的主要评价指标。有效性方面：1.实验总计招募患者146例，包括处治病人、干扰素经治患者；2.无干扰素，病人在经G/P治疗12周后，SVR12高达99%（145/146）；3. G/P12周方案在既往接收过治疗的未治愈患者，伴有严重慢性肾 脏病患者中，疗效同样令人满意。安全性方面：研究中观察到的不良事件大多也都比较轻微，最常见（≥10%）的不良反应包括疲劳和头痛，未见有患者因为不良事件而终止治疗。

       目前，该药物已经提交FDA上市申请，并获得优先审评资格认定，该款药物面向难治性丙肝患者，或伴有慢性肾病甚至需要透析的慢性丙肝患者，药物的获批对于丙肝控制具有临床意义。