HBsAg消失伴或不伴有抗一HBs产生是急性HBV感染治愈或慢性HBV感染抗病毒治疗停药的有效终点，即所谓的"功能性治愈"。这是目前治疗乙肝追求的目标。

       2月9日，新京报报道山东省青岛市城阳人民医院爆发乙肝事件，引起广泛关注，9日晚间，青岛市城阳区人民政府公开回应，称这是一起因违反操作规程导致的严重医院感染事件，已有9人感染。

       那么大家对乙肝病毒到底了解多少呢？其治疗前景又是怎样的呢？

       Stanaway等人在《Nature》子刊上报道了关于最近乙肝治疗的进展。乙肝病毒死亡率是世界上第七大死亡原因，其死亡贡献人数已经从1990年的89万增长到2013年的145万。

       目前世界范围内控制HBV的主要措施还是依靠疫苗。早在1984年就有科学家验证疫苗注射与否直接影响肝癌的发生。但是有的患者在婴儿期间注射过疫苗仍然有患病现象，其原因与母亲感染了HBeAg有关。为了解决这一感染途径，科学家们又做出了大量的工作。Pan等人对300名HBeAg阳性反应的孕妇进行了随机的试验，对这些孕妇在怀孕的第30周或者32周起服用替诺福韦，剩下的不给药，结果表明，虽然没能阻止感染的发生，但是新生儿的HBV感染率大大下降。更重要的是，替诺福韦组的婴儿也没有出现先天性缺陷。

       在未来的日子里，随着预防措施的提高，HBV会大大减少，但是一些慢性疾病仍给我们带来极大的困扰。比如说治疗HCV的新药能够很有效的抑制HBV复发，降低肝炎的发病率，但是不能够清除病毒，在治疗停止之后不能很好的控制病毒。尽管目前关于抗病毒新药的临床研究已经有了振奋人心的消息，但是停止用药之后免疫系统的控制仍然没有达到理想的效果。

       在过去的时间里，经过科学家的大量实验发现，HBV特异性T细胞能够清除肝内的病毒。这种细胞可以成为未来治疗的靶点。

       实验研究中发现，慢性HBV感染的小鼠都伴有HBV特异性CD8+T淋巴细胞耗竭，动物实验表明，PD-1/PDL-1Z阻断剂可显著提高HBV转基因小鼠体内HBV抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞的活性提高脾 脏淋巴细胞分泌IFNλ水平，能降低脾 脏CD8+T淋巴细胞表面PD-1分子的表达，增强免疫应答水平。抗PD-1治疗CHB的I期试验正在酝酿之中。

       凋亡蛋白抑制剂(cIAP)被认为可以在HBV感染期间弱化TNF信号通路，限制被感染干细胞的死亡，促进病毒感染的慢性化。利用cIAP1/ cIAP2缺陷小鼠模型，与野生型小鼠比较，HBV感染可以得到有效的控制。Birinapant主要可以拮抗cIAP，TNF依赖的以及CD4+T淋巴细胞依赖的信号路径活化，从而清除HBcAg阳性的肝细胞，迅速降低血清HBV DNA及HBsAg水平。该药治疗HBV的I期临床试验已于2015年启动。

       达到功能性治愈仍是乙肝治疗的挑战。不过，更好的理解HBV免疫耐受性的机理会很大的提高治疗的成功率，包括免疫治疗和新药治疗等措施。期待通过多方面的联合努力，能够有真正有效安全抗HBV新药进入临床，同时结合免疫治疗，开启慢性HBV感染治疗的新篇章。

       作者简介：李静，上海交通大学药物化学专业博士研究生，主要研究方向为药物合成，主要从事药物研发以及有机合成等工作，擅长化学合成及药物分析。在实验室中曾作为实验的主要实施者参与青蒿素合成等重大项目，有发明专利，并在中英文核心期刊发表过论文。