乙肝表面抗原（HBsAg）是乙肝病毒（HBV）感染后首先出现的血清学标志物，也是临床上应用最多的HBV感染血清标志物。由于HBV病毒的复制特点以及乙肝疫苗、抗病毒治疗的广泛应用，HBsAg突变在慢性HBV感染患者中非常常见。突变会导致患者HBsAg检测结果呈阴性，但其血清或肝 脏中仍存在HBV DNA，即隐匿性HBV感染（OBI）。

       在近期举行的“HBsAg突变全球多中心研究解读媒体会”上，台湾大学医学院教授高嘉宏指出：“OBI患者如果作为献血者或肝移植供体，将会对输血和手术安全构成重大隐患。同时，HBsAg突变会加速隐匿性乙型肝炎向肝硬化或肝癌进展，并引发免疫抑制后的HBV再激活，导致检测试剂漏检、疫苗保护失败、抗病毒治疗失败等，对疾病进展和疗效判断造成重要影响。”

       会上，国家卫计委临床检验中心教授王露楠分享了一项针对中国献血者隐匿性乙肝S基因相关突变的血清学特征研究。998份HBsAg-/HBV DNA+样本中，有70.3%的HBV DNA定量结果小于20 IU/mL，仅有2.4%的样本HBV DNA定量值大于200IU/mL；这些样本中最常见的血清学模式是抗HBc/抗HBe同时阳性，和单独抗HBc阳性；OBI样本中最常见的基因型为B和C；有92.24%的OBI样本发生了突变，高于HBsAg阳性菌株发生突变的情况。

       王露楠表示：“OBI的发生与S基因突变有关，且OBI患者的突变率更高，这对实验室检测能力提出了新的挑战。血清学检测试剂的设计不仅要满足灵敏度和特异性，还要具备HBsAg突变检测的能力。传统的酶联免疫吸附试验的突变检测能力有待提高。目前结果显示电化学发光法具有优异的HBsAg突变检出能力。”

       “HBsAg突变全球多中心研究”首次采用真实临床患者样本，排除以往使用实验室制备的“重组”HBsAg蛋白可能存在的潜在偏倚，1553例HBV感染患者样本有407例来自中国。研究发现：超过70%的样本发生了HBsAg突变，全球范围内不同流行地区及不同基因型中总体突变率无显着差异。其中，大部分中国患者样本为基因型C，而多位点突变频率在基因型C感染的人群中更高。在超过30%的中国患者样本中发现了47种位于“a”决定簇区域的特有突变，这是对于诊断及临床都非常重要的区域，可能与宿主免疫反应差有关，可导致假阴性诊断结果。

       研究还对四种HBsAg商业试剂（罗氏诊断ElecsysRHBsAg II免疫检测、两种基于磁珠颗粒的HBsAg免疫检测、HBsAgELISA检测）进行了性能比较分析。结果发现，ElecsysRHBsAg II的灵敏度最高，达到99.94%；成功识别出研究中所有（含突变体）的真实临床患者样本，证实了HBsAg突变对该试剂的检测性能没有影响。ElecsysRHBsAg II 定性和定量检测试剂均采用独特的抗原抗体反应体系设计，并使用3种单克隆抗体和1种多克隆抗体的组合，能够检测到目前所有已知的HBV血清型，对于HBV感染的筛查、诊断和监测具有重要价值。