2017年可谓我国药品改革最重要的开端，总局连续发布多项关于鼓励创新、加快新药上市、药品临床试验、优先审评审批以及进口药注册的新规。可以看出，新政的第一要务是“鼓励创新型药物”，并且这一趋势在2018年还将继续。

       引进海外优质新药研发项目

       新政策的影响对医药行业产生了不少波动，例如“接受境外临床试验数据”新政策的发布，“国外药企在境外获得临床数据若同样适合中国人群，则可申请免临床试验而直接提交上市申请”，目前进口药在国内上市的时间已经大大缩短。

       “这不仅惠及了国内患者，使国外药企成为巨大受益者，国内药企也迎来了更多挑战和竞争，例如驱使国内药企的药物研发模式由‘从头创新’更多转向‘引进海外临床项目’，以及首选在境外开展临床试验。”7月5日，在南京举行的科睿唯安第五届中国制药行业大会上，恒瑞医药全球研发总裁张连山博士指出。

       近几年，中国药企引进国外在研药品项目的数量始终保持在两位数，项目59%集中在抗肿瘤和免疫疾病领域，研发阶段处于II期之前的项目占80%，多数来自美国和韩国，引入海外项目最多的企业是再鼎医药。

       值得关注的是，2017年12月，天境生物获得德国MorphoSys公司研发的CD38单抗MOR202在大中华地区的开发和销售权，该药用于多发性骨髓瘤及其他肿瘤。2018年5月，恩华药业获得美国Trevena公司μ阿  片受体（MOR）biased激动剂TRV130（Oliceridine）用于中重度疼痛的独家许可。2018年6月4日，基石药业获得Blueprint Medicines公司Avapritinib、BLU-554、BLU-667单药或联合治疗的开发和商业化权利。6月27日，基石药业又与Agios制药合作引入针对IDH1基因突变的全球首创药物Ivosidenib（TIBSOVO,AG-120）单药和联合治疗急性髓系白血病及胆管癌。

       跨国药企在中国开展的MRCT

       另外，随着扫除国际多中心临床试验（MRCT）申请障碍的新政出台，外资药企和国内药企将在相对平等的舞台上竞争了，国内药企面临国际先进技术的挑战，但也促使国内企业势必要加大研发投入，持续开发有自主知识产权的创新药；并且有利于国外药企在全球药企包括中国在内的同步布局，有更多动力研究中国市场和药品需求，在设计国内多中心药物临床试验方案时更重视中国人群。

       张连山博士介绍，随着中国加入ICH和相应政策放宽，越来越多的MRCT已经在中国开展。

       截止2018年4月9日，已有40个关于PD-1/PD-L1抑制剂的MRCT将中国纳入了试验范围，如Nivolumab单药或与Ipilimumab/化疗联合治疗多种实体瘤、Durvalumab单药与Tremelimumab/化疗联合治疗非小细胞肺癌等。跨国药企主要聚焦将临床三期的MRCT扩展到中国大陆。

       同时，进口新药陆续以含有中国数据的MRCT结果来申请免临床在中国上市，如阿斯利康的PARP抑制剂奥拉帕利片二线治疗卵巢癌，是三报三批取消后第一个使用MRCT数据申请上市的进口新药。

       恒瑞医药的创新关注点

       恒瑞医药在行业中的成功与其将重心放在药物创新上分不开，这肯定与恒瑞自己的创新药立项经验分不开，张连山博士表示，恒瑞目前主要关注在以下4个方面：

       1、紧跟国际前沿的靶点

       c-Met ADC：HGF/c-Met信号通路参与多种肿瘤发生、发展。艾伯维开发的ABBV-399是目前临床进展最快的c-Met ADC药物。恒瑞自主开发的c-Met ADC药物SHR-A1403拟用于c-Met高表达实体瘤，在美正在进行临床1期试验，中国预计今年获批临床。

       ROMK：肾外髓质钾（ROMK）通道是一个对血钾影响较小的新型利尿剂靶点，对中国人受益更大。默克MK-7145是最早进入临床的ROMK小分子抑制剂，目前仍处于临床一期。恒瑞SHR0532临床拟作为利尿剂用于水钠潴留和高血压。国内临床一期已于2018年6月启动。

       CD47：CD47在肿瘤细胞表面表达量高，而抗CD47抗体可以使巨噬细胞吞噬肿瘤细胞，并协同其他肿瘤靶向抗体增强对肿瘤细胞的吞噬作用。Forty Seven公司CD47单抗Hu5F9-G4联合rituximab用于复发难治非霍奇金淋巴瘤的安全和有效性研究已进入临床1b/2期，恒瑞SHR1603在动物实验研究中显示出更优的效果，该药在国内2018年6月获批临床，临床一期试验即将启动。

       IL-15：IL-15先后与IL-15Rα和IL-15Rβγ结合而刺激T细胞和NK细胞的增殖，同时不会刺激Treg细胞增殖或诱导活化的T细胞死亡。Altor BioScience公司的ALT-803联合nivolumab治疗非小细胞肺癌已进入IIIb/IV期研究，恒瑞IL-15融合蛋白SHR-1501单药与ALT-803抗肿瘤效果相当，与PD-1单抗联合疗效更加，该药目前已递交IND，预计今年获批临床。

       LAG3：目前诺华LAG3单抗LAG-525联合PD-1单抗治疗三阴性乳腺癌、晚期实体瘤和血液恶性肿瘤已进入临床二期；再生元REGN3767单药或联合PD-1单抗治疗晚期癌症也已进行临床一期。恒瑞LAG3单抗目前处于临床前开发后期阶段，计划今年递交IND。

       2、分子设计差异化

       BTK抑制剂：恒瑞SHR1459属于BTK抑制剂的“me better”，具有激酶选择性强、高效、口服性。

       JAK1抑制剂：恒瑞SHR0302对JAK1的选择性显示出高于其余在研分子，其口服制剂用于类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病在中国和美国均进入IND阶段，类风湿关节炎适应症在中国已进入临床二期；其皮肤用药治疗银屑病也已在中、美进行IND。

       3、选择“冷门”靶点

       MOR激动剂：选择性MOR激动剂比吗  啡具有更强的G蛋白偶联效应，可消除阿  片类药物治疗的关键障碍，有更高安全性和疗效。恒瑞MOR激动剂SHR8554于2017年4月在美获批临床，2017年9月在国内获批临床，国内临床1期已启动。

       GnRH受体拮抗剂：选择性GnRH受体小分子拮抗剂可用于治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤、卵巢癌、前列腺癌等。恒瑞自主研发的GnRH受体小分子拮抗剂SHR7280于2018年5月获批临床，国内1期启动中。

       4、契合中国特色疾病

       慢性乙  肝：中国作为“乙肝大国”，急需安全有效的药物，临床期待的药物应从源头控制乙  肝进展或在终末期降低肝癌死亡率。恒瑞现有多个抗乙  肝新靶点药物均在研发阶段。

       肝癌：大量慢性乙  肝感染也导致我国肝癌发病率居高不下。恒瑞阿帕替尼治疗肝癌临床数据已公布在ASCO 2018：阿帕替尼联合PD-1单抗SHR-1210治疗晚期肝癌毒性可控，对经治患者PR率达到54.5%。