法国制药巨头赛诺菲与合作伙伴再生元近日宣布，PCSK9抑制剂类降脂药Praluent（alirocumab）标签已更新，纳入了接受低密度脂蛋白胆固醇单采（LDL apheresis）治疗的杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者的给药信息。在这类患者中，Praluent的推荐剂量为每2周一次150mg，给药时间不用考虑单采治疗的时间。

       此次用药推荐是基于III期临床研究ODYSSEY ESCAPE的积极数据。该研究在美国和德国的14家治疗中心开展，入组了62例需要每周或每2周接受定期单采治疗的HeFH患者，这些患者基线平均LDL-C为4.7mmol/L（181mg/dL），86%（安慰剂组）和90%（Praluent治疗组）有冠心病史。

       研究中，患者被随机分配接受每2周一次皮下注射150mg剂量Praluent治疗（n=41）或安慰剂（n=21），同时接受其现有的单采治疗方案。双盲治疗期包括两个治疗间隔：最初6周，患者保持现有的基线单采时间表，之后的12周根据患者LDL-C对治疗的反应调整单采治疗频率。该研究是III期临床项目ODYSSEY的一部分，该项目入组了超过2.5万例患者。

       研究结果显示，在治疗的第6周，Praluent治疗组LDL-C水平相对基线显着降低53%，安慰剂组增加1%，数据具有统计学显着差异（p＜0.0001）。具体而言，在治疗第6周时间点，治疗组LDL-C水平为2.3mmol（90mg/dL），而安慰剂组为4.8mmol/L（185mg/dL）。此外，整个研究中，与安慰剂相比，Praluent使单采治疗需求显着降低了75%（p＜0.0001），近三分之二（63%）的患者在接受6周治疗后不再需要单采治疗。

       来自该研究的其他关键结果还包括：（1）治疗组有93%的患者单采治疗需求至少降低了50%；（2）在整个研究过程中，治疗组患者在第6周LDL-C显着降低（与安慰剂相比下降55%）并持续到研究结束即第18周时（与安慰剂相比下降46%）（p＜0.0001）。

       安全性方面，Praluent治疗组与安慰剂组经历不良反应的患者比例相似（均为76%）。最常见的不良反应（治疗组发生率≥5%）包括：疲劳（治疗组 vs 安慰剂组为15% vs 10%）、鼻咽炎（10%vs10%）、腹泻（10%vs0%）、肌痛（10% vs5%）、上呼吸道感染（7% vs19%）、头痛（7% vs5%）、关节痛（7% vs10%）、背痛（5% vs10%）。

       值得一提的是，ODYSSEY ESCAPE是首次证实Praluent能够降低单采治疗需求的临床研究，标志着调查该药在HeFH群体治疗方面取得的一个重大进步。来自该研究的数据显示，Praluent在接受单采治疗的HeFH患者群体的总体管理中发挥了重要作用，可减少对繁重的单采治疗的需求。

       单采治疗是一种侵入性、费时、昂贵的治疗手段，通常用于最难治的患者群体，同时也给患者带来了沉重的治疗负担。在美国，每例患者的年治疗费用可能高达10万美元，在德国则高达6万欧元。

       Praluent是一种单抗药物，靶向一种名为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，该蛋白可降低肝 脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因子。PCSK9抑制剂提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C，被视为他汀类（如Lipitor和Zocor）之后降脂领域取得的最大进步。

       截至目前，Praluent已获全球60多个国家批准，包括美国、日本、欧盟。在美国，Praluent获批作为一种辅助疗法，结合饮食控制及最大耐受剂量的他汀类药物，用于HeFH成人患者的治疗，以及需要进一步降低LDL-C水平的临床动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）成人患者。

       目前，PCSK9抑制剂领域，赛诺菲Praluent正与安进同类产品Repatha展开激烈的角逐。今年5月初，赛诺菲与美国最大的药品福利管理公司Express Scripts达成协议，降低Praluent净价以使更多的患者能获取该药治疗。值得一提的是，Praluent也是唯一一个纳入Express Scripts国家处方集的PCSK9抑制剂。