2019年06月04日，BioMarin Pharmaceutical宣布国家药品监督管理局批准Elosulfase alfa， 适应症为IVA型黏多糖贮积症，该药物已纳入第一批临床急需境外新药，Elosulfase alfa 2017年首次向NMPA递交IND（JXSL1700009），并纳入优先审评。受益于国家局审评审批政策改革，2019年02月11日，递交补充申请JYSB1900044，药物变更为上市审评。Elosulfase alfa国内获批上市将给IVA型黏多糖贮积症罕见病患者带来更多选择。

       本文关注IVA型黏多糖贮积症，关注Elosulfase alfa（依洛硫酸酯酶α，商品名唯铭赞）关键临床试验数据。       

       一．罕见病：IVA型黏多糖贮积症

       黏多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）是一组复杂的、进行性多系统受累的溶酶体病，是由于降解糖胺聚糖（亦称酸性黏多糖，glycosaminoglycan，GAGs）的酶缺乏所致。黏多糖在溶酶体中异常累积导致面容异常、神经系统受累、骨骼畸形、肝脾增大、心脏病变、角膜混浊等。

       临床分型：

       摘自罕见病诊疗指南

       IVA型黏多糖贮积症是由于半乳糖-6-硫酸酯酶（N-acetylgalactosamine-6-sulfatase）缺陷导致。

       IVA型黏多糖贮积症患者疾病进展，摘自www.vimizim.com

       IVA型黏多糖贮积症表现出复杂的、进行性多系统受累导致面容异常、神经系统受累、骨骼畸形、肝脾增大、心脏病变、角膜混浊等。

       Elosulfase alfa是一款酶替代疗法，可替代半乳糖-6-硫酸酯酶，重建细胞正常生理功能，药物由BioMarin Pharmaceutical开发，2014年02月，率先在美国获批上市，目前已在美国、欧盟、日本、加拿大、巴西等国家和地区上市。

       Elosulfase alfa作用简述，摘自www.vimizim.com

       二．Elosulfase alfa可使IVA型黏多糖贮积症患者长期获益

       3期临床试验证实Elosulfase alfa能够给IVA型黏多糖贮积症患者带来长期获益，该临床试验clinical trials登记号为NCT01275066，该临床数据已经发表，详见论文Efficacy and safety of enzyme replacement therapy with BMN 110 (elosulfase alfa) for Morquio A syndrome (mucopolysaccharidosis IVA): a phase 3 randomised placebo-controlled study （PMID: 24810369.）

       NCT01275066：A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multinational Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of 2.0 mg/kg/Week and 2.0 mg/kg/Every Other Week BMN 110 in Patients With Mucopolysaccharidosis IVA (Morquio A Syndrome)

       NCT01275066主要临床结果：

       该3期临床，招募患者176例，1:1:1入组接受elosulfase alfa 2.0 mg/kg/every other week (qow), elosulfase alfa 2.0 mg/kg/week (weekly) 或是 安慰剂。24周，6分钟步行测试(six minute walk test, 6-MWT) 变化为主要临床终点指标。

       2.0 mg/kg/week (weekly) elosulfase alfa能够显著提高患者6-MWT

       同时，elosulfase alfa可使患者长期获益

       elosulfase alfa长期数据（2年）表明：该药物可给患者带来持续的临床收益，同时能够长期改善患者的心肺功能，提高患者FVC, FEV1指标。

       elosulfase alfa的获批上市将一定程度上改善国内罕见病（黏多糖贮积症）患者的药物可及性，代表如肺动脉高压药物Selexipag，脊髓性肌肉萎縮症药物Nusinersen，中重度银屑病药物苏金单抗，等等。截至目前，第一批临床急需境外新药中，已有多款药物获批或是上市审评中， 详见下表：

       第一批临床急需境外新药：已获批/上市审评

       药物elosulfase alfa和疾病黏多糖贮积症更多参考资料，笔者推荐如下：

       敬请参考：

       1. 药物介绍

       https://www.vimizim.com/

       2. 疾病介绍

       2.1 www.morquiosity.com

       2.2 Morquio Patient Support Group, International Morquio Organization

       2.3 The National MPS Society (U.S.)

       2.4 Society for Mucopolysaccharide Diseases (U.K.)

       2.5 www.morquioanswers.com

       作者简介：1°C，医药行业从业人员，希望自己的专业文字会越来越有温度，医药知识能够服务更多人，打破信息知识的壁垒！

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