质量源于设计 风险源于认知

       制药配液工艺虽然可以简单理解为溶解、混合的物理过程，但由于制药生产工艺的多样性，且配液工艺在制药生产中应用广泛，同时对工艺操作本身和环境均有较高的要求，所以从药品生产质量管理规范的监管理念来看，配液工艺过程应当保证质量均一性、产品和人员的安全性、过程的可控性（如批间差异和可重复性）和记录的完整性。在目前的制药应用中，常以固/液混合和液/液混合两种配液形式为主，以下讨论如非特别指出，均限于这两种配液形式。

       一次性配液系统是主要由一次性技术组成的配液系统。具体来看，与传统不锈钢配液系统相比，一次性配液系统中与料液有接触的材料均采用一次性技术的塑料配液袋，避免了清洗、灭菌和清洁验证等问题。而其它不会接触到料液的部分则会重复使用，与控制器等其它部分组分硬件部分。因此，完整的一次性配液系统由一次性使用的耗材部分和硬件部分组成。在工艺设计中，耗材部分和硬件部分根据工艺需求的不同，有各自不同的设计需求。随着一次性技术的广泛应用，科学维护与储藏显得尤为关键，本文将对此做一些详细阐述。

       一、维护管理

       一次性配液系统的维护频次取决用户的使用频次，同时需要结合特定的工艺要求选择特定的维护方法和频次。表1、表2与表3分别为每批次、每月、每年的维护工作注意事项。

       表1 每批次维护项目

       表2 每月维护项目

       表3 每年维护项目

       二、储藏管理

       在保存一次性设备时，推荐将设备管道充满0.01M氢氧化钠溶液或者工业酒精 (18% C2H5OH (乙醇), 2% C3H7OH (异丙醇) and 80% H2O(水))。使用无菌氮气或者空气吹干系统会使管道产生静电，静电会损坏阀门控制机制，特别是PP管道的系统。当系统灌满保护溶液时，温度不宜过低以防冻坏，也不宜过高以防蒸发。

       当一次性配液系统仅需短期储存时，设备按以下步骤进行，此储存步骤适用于低于一个月的储存周期。

       1. 将pH电极拆下，装进可插式固定块的校验槽

       2. 可以使用常用的制剂清洗pH, 例如清洁剂，乙醇，弱酸，氢氧化钠，和盐溶液

       3. 将系统封好，以防被周围的环境所污染

       4. 将系统灌满保存溶液。

       当一次性配液系统需长期储存时，设备按以下步骤进行，这个步骤适用于长于一个月的储存周期。

       1. 执行上面短期储存的步骤

       2. 将pH电极从可插式校验槽中移开，按照制造商所介绍的的保存

       3. 将系统至于无尘的洁净间中。

       需要尤为注意的是，设备储存温度须稳定在4-25℃之间，空气的湿度及温度差异应尽量低，以防止水蒸气和被腐蚀。在长期储存期间，将未使用过的TC橡胶垫片至于阴凉黑暗的环境之中，可以防止垫片老化和干化。同时，如果长期不用设备，为了防止微生物滋长，储存方案需要按期实施。

       专家简介：张功臣，制药行业专家，主要从事制药用水系统、无菌与生物工艺系统的研究与实践。全国大学生制药工程设计竞赛委员会专家，国际制药工程协会（ISPE）水与蒸汽系统课题培训专家，国家药品监督管理局检查员培训专家，中国药典通则0261制药用水课题组专家，国家标准《GB50913-2013 医药工艺用水系统设计规范》编委。