9月11日，CDE正式公示了第三十二批拟纳入优先审评程序的药品注册申请，其中刚赴港IPO的豪森超重磅1类新药氟马替尼赫然在列，笔者在CDE官网上查询到的相关信息如下：

       （资料来源于CDE官网）

       疗效优于甲磺酸伊马替尼的1类新药

       作用机制：

       甲磺酸氟马替尼是国内首个报产的第二代Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂（TKI），拟用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）。该药可以明显抑制细胞内Bcr-Abl酪氨酸激酶的活性，并对Bcr-Abl的下游信号如细胞外调节蛋白激酶（ERK）以及血小板衍生生长因子受体（PDGFR）也有抑制作用；但对其它受体酪氨酸激酶活性如表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2/KDR）则没有明显的抑制作用。从结构上来看，氟马替尼是在诺华尼洛替尼分子结构上进行优化之后的药物，作用强于甲磺酸伊马替尼，但对胰 腺、肝肾功能损伤明显下降，被称为"升级版的格列卫"。

       申报历程：

       甲磺酸氟马替尼从研发到报产，已经走过了十多年的光阴。该药于2006年9月申报临床；2007年9月获批临床；2008年获国家科技重大专项支持；并分别于2008年3月、2010年3月、2010年8月、2013年3月以及2014年2月递交补充申请；2012年获江苏省科技成果转化专项支持；2018年7月递交上市申请；2018年9月，以"与现有治疗手段相比具有明显治疗优势"的理由被纳入优先审评。

       甲磺酸氟马替尼申报历程：

       （资料来源于药智数据）

       全球竞品分析：

       目前，全球共上市了三代Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。其中，第一代Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂（TKI）代表药物为诺华的甲磺酸伊马替尼，第二代代表药物是诺华的尼洛替尼、百时美施贵宝的达沙替尼、韩国一洋的拉多替尼以及辉瑞的博舒替尼，第三代则为Ariad Pharm的普纳替尼。可以说，这6个药物均属于氟马替尼同靶点竞品。

       从临床疗效方面来看，伊马替尼是费城染色体阳性的慢粒髓性白血病（Ph+CML）特效药，但对T515I、T315A、M244V、E255K/V、F317L、F359V、G250E、Q252H、V299L、Y253F/H等基因突变无效，30-40%的患者最终仍然需要进一步的治疗；达沙替尼对T315I、T315A、F317L、V299L突变效果不佳；尼洛替尼对Y253F/H、E255K/V、F359V、T315I突变效果不佳；博舒替尼对T315I突变无效；而普纳替尼，为该药物家族中的广谱强效品种，是目前仅有的对T315I基因突变有治疗作用的酪氨酸激酶抑制剂，即使因为安全问题经历了撤市后再上市，但临床价值依然值得信赖。

       2017年，原研伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼的全球销售额均在18-20亿美元之间，虽然其他品种相对逊色一些，但是可以预见Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗白血病市场潜力依旧巨大。

       值得一提的是，今年7月5日，豪森收到了CFDA核准签发的甲磺酸伊马替尼片（商品名为昕维）的《药品补充申请批件》，成为国内首家通过该药品一致性评价的本土药企。氟马替尼可以与自家伊马替尼形成在慢性髓性白血病（CML）治疗领域的协同优势，尤其是前者可以覆盖对伊马替尼耐药的人群，更详细信息可以参见"豪森重磅1类新药申报生产！国产升级版格列卫正在路上"。

       携4个1类新药赴港IPO

       此次豪森赴港IPO，带了4个1类新药，而甲磺酸氟马替尼就是其中之一，其余3个分别是聚乙二醇洛塞那肽、HS-10234和HS-10296。其中，聚乙二醇洛塞那肽已于2017年提交新药申请，于2018年1月被纳入优先审评，更详细信息可以参见"重磅！首个国产长效GLP-1制剂-豪森洛塞那肽报产获优先审评"。

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、最新药研动态等。