摘要：目的 研究力凡胶囊对于盐酸雷尼替丁胶囊制剂体外溶出度的影响。方法 本实验通过将参比盐酸雷尼替丁胶囊药粉灌装入力凡的空心胶囊中，采用转篮法，研究力凡样品和参比胶囊在不同介质中的溶出情况。结论 在水、pH1.2的盐酸溶液、pH4.5的磷酸盐缓冲液、pH6.0的磷酸盐缓冲液4种溶出介质中，力凡样品与参比胶囊的溶出曲线基本一致，且力凡样品在水介质中批内均一性更佳。

       关键词：盐酸雷尼替丁胶囊；溶出曲线；均一性

       评价仿制制剂与参比胶囊的体外溶出相似性，对于保证药物制剂在体内生物等效具有重要意义。力凡从胶囊生产商的角度出发，考察了力凡样品与参比胶囊制剂在不同溶出介质中的溶出过程，并用f2因子法进行了分析，同时也考察了力凡样品与参比胶囊制剂的批内均一性。

       1、仪器与试剂

       ZRS-8GD智能溶出度仪，天津市天大天发科技有限公司；高效液相色谱仪，美国Waters 2695，Waters 2487紫外可见光检测器；色谱柱，美国Agilent ZORBAX SB-C18,4.6×150mm，5μm；KH-500DV型超声波清洗器，昆山禾创超声仪器有限公司；

       参比胶囊（150mg）：盐酸雷尼替丁胶囊购至赛诺菲（杭州）制药有限公司，批号：6HG0249；力凡样品（150mg）：明胶空心胶囊来自江苏力凡胶囊有限公司（DMF备案号：030301），批号：G117032N100，药粉来自赛诺菲（杭州）制药有限公司的盐酸雷尼替丁胶囊，批号：6HG0249；盐酸雷尼替丁对照品购至中国药品生物制品检定所，批号：100163-201607；

       2、方法与结果

       2.1、溶出曲线测定

       采用转篮法，取参比胶囊和力凡样品各6粒，分别以900ml的水、pH1.2的盐酸溶液、pH4.5的磷酸盐缓冲液、pH6.0的磷酸盐缓冲液为溶出介质（溶出介质中不添加表面活性剂），在转速为 100r/min的条件下，分别于5min、10min、15min、20min、30min吸取溶液2ml，经0.45um微孔滤膜滤过，取滤液在230nm波长处测定其各时间点的累积溶出量。结果见图1、图2、图3、图4。

       从图1、图2、图3、图4分析，并计算相似因子，力凡样品与参比胶囊溶出曲线的f2因子均＞50，且参比胶囊和力凡样品在15min内溶出量均达85%以上，说明力凡样品与参比胶囊的溶出曲线基本一致。

       2.2、溶出均一性考察

       采用转篮法，分别取参比胶囊和力凡样品各6粒，以水900ml为溶出介质，转速为100r/min试验，分别以样品在5、10、15、20、30min的溶出量的精密度为指标，计算批内均一性。要求第1个时间点溶出量的RSD应在20%以内，其他各取样点溶出量的RSD应在10%以内。结果见下表1、表2。

       表1 参比胶囊溶出均一性结果（%，n=6，批号：6HG0249）

       表2 力凡样品溶出均一性结果（%，n=6，批号：G117032N100）

       由表1、表2可见，力凡样品在水介质中批内均一性良好。力凡样品在第1个时间点5min时溶出量的RSD在20%以内，参比胶囊在第1个时间点5min时溶出量的RSD超过20%，两者其他各取样点溶出量的RSD均在10%以内。

       3、结论

       以上研究显示在水、pH1.2的盐酸溶液、pH4.5的磷酸盐缓冲液、pH6.0的磷酸盐缓冲液4种溶出介质中，力凡样品与参比胶囊的溶出曲线基本一致，且力凡样品在水介质中批内均一性更佳，不会对溶出产生影响。

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