“今天的研发投入是为了未来的市场回报。”近日，Nature Review Drug Discovery发布了《全球销售最高的10大药品》清单，意料之中的是生物药品（尤其是单克隆抗体药物）占了绝大多数。

注：安进/辉瑞Enbrel销售收入合计71美元，未列入榜单

       修美乐（Humira）是超级重磅炸 弹，2018年的销售收入逼近200亿美元。近年来AbbVie通过密集的专利布局，不惜一切措施保护Humira这颗摇钱树。从Humira的销售来看，专利布局与保护对于一个药品的生命周期影响巨大。

       来那度胺（Revlimid）2018年收获了将近100亿美元的销售额。倘若BMS以740亿美元成功收购新基（Celgene），这意味着BMS将获得全球TOP销售药品中的3种。

       然而BMS的道路并不轻松，一方面Revlimid未来的仿制药竞争肯定很激烈；另一方面Opdivo在PD-1抑制剂队列中的已经很难在保持第一的位置，除了默沙东的Keytruda有望超越它，还有一群竞争对手在后面分割市场；此外，BMS的抗凝药物阿哌沙班（Eliquis）已经连续三年保持了超过30%的增长（2016-2018分别同比增长80%，50%，32%），在抗凝领域异军突起的时代，能否继续保持高增长，投资者显然不是十分乐观。

       Keytruda和Opdivo的成功激发了一大波PD-1/PD-L1后进者的“赴汤蹈火”，并且围绕它们开展了一系列的复方组合疗法甚至是“鸡尾酒疗法”（三种以上的产品联用）。如果现在还有人跟你说想要凭借一个PD-1/PD-L1获得巨大成功，还请慎思。

       不过，你可以看看主要参与者和小型生物技术公司是如何寻找重磅炸 弹市场中的细分市场， 而不是说凭借一个品种打天下。这使得越来越多的药品制造商围堵罕见疾病相关的疗法，虽然价格很高，但是说服了FDA及患者，也能收获一片市场。

       TOP10的第4~6名是著名的“罗氏三件套”——曲妥珠单抗、贝伐珠单抗和利妥昔单抗。多年来罗氏就是凭借几个生物药收获了将近一半的营收，并支撑罗氏在生物制药领域的顶级研发地位。这些品种，也成为了近年来生物药企业纷纷仿制的对象。罗氏对此也深表担忧，用血友病药物Hemlibra的特许经营权来应对这几个重磅生物药的危机，对罗氏来说至关重要。

       在过去，跨国药企曾通过年度价格上涨，来实现重磅炸 弹药物的销售增量。然而随着政府对药品价格上涨进行监管，如果大药厂继续通过这一途径来保持年销售的增长，其必然会被新玩家替代。

       从市场替代角度来看，罗氏选择并购基因治疗领导者Spark公司的动机很清晰了。既然罗氏已经察觉到了危机，并通过布局下一代疗法来维护其在创新地位，其他的制药巨头肯定也会出于同样的原因进行并购。

       而作为中小型的生物技术企业，通过垄断、并购、打价格战这种传统的方式显然很难与大药厂抗衡，唯有通过创新在细分的领域（技术）上，获取未来的生存空间。

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