目前基因疗法很流行，但是这一领域一直被认为是一种冒险的主张而且充满了失败，有一篇《基因疗法简史，从失败走向失败》的文章形象地说明了基因疗法从无到有，从失败走向失败，再失败，更多的失败，直至如今初步的成功。2017年，Kymriah、Yescarta、Luxturna三大基因治疗药品的上市，宣告了基因治疗时代的来临。

       基因疗法（gene therapy）是一种从源头上解决疾病的治疗方式，它是将外源基因通过基因转移技术将其插入病人的适当的受体细胞中，使外源基因制造的产物能治疗某种疾病。将遗传物质导入体内治疗疾病的过程，有可能治愈数百万患有囊性纤维化或肌营养不良等遗传疾病的患者。

       全球制药大公司一直关注着基因疗法的进展，近年来，基因疗法的热度再起，辉瑞、吉利德、诺华、赛诺菲、新基、安斯泰来等医药巨头纷纷选择入场，开始深度布局基因治疗领域：2016年辉瑞以6.54亿美元收购了基因治疗公司Bamboo Therapeutics，并且投入1亿美元扩展了他们与斯坦福大学，北卡罗来纳大学合作的基因治疗商业水平的生产能力；2017年8月，美国生物科技巨头吉利德科学公司(GILD)以110亿美元全现金收购Kite制药(KITE) ；2018年4月，诺华以87亿美元收购基因治疗公司AveXis Therapeutics；2018年1月赛诺菲116亿美元收购Bioverativ； 2018年1月新基医药（Celgene）90亿美元收购CAR-T 疗法领军公司Juno Therapeutics；2018年8月安斯泰来（Astellas）以近1.09亿美元的价格收购了私有基因治疗公司Quethera及其青光眼和其他眼部疾病的新疗法……

       另外，2019年开年，两大基因疗法公司的收购案再次轰动整个制药圈：

       2019年2月25日，瑞士罗氏公司以48亿美元收购了基因治疗生物技术公司Spark Therapeutics。Spark的治疗晚期血友病A和B候选药物(SPK-8001和SPK-9011)在临床试验后期阶段被证明是成功的。罗氏将利用这些技术扩大其在血友病领域的业务，并很可能将Spark核心交付平台用于针对肝 脏的治疗方法。

       2019年3月4日，Biogen公司以8.77亿美元的价格收购了Nightstar Therapeutics 的基因疗法平台，Biogen公司获得了眼科类基因疗法技术，这些技术可以帮助该公司领先竞争对手，让独家基因疗法提前进入市场。Nightstar Therapeutics领先的候选基因NSR-REP1治疗脉络膜血症，已获得美国FDA的再生医学先进疗法资格，该公司于2018年11月宣布将其扩展到临床试验II、III期阶段。Biogen很有可能利用Nightstar平台开发眼科的其他产品。

       目前，基因治疗获取的时机已经相对成熟，随着基因治疗的领军企业或交付平台被抢购，几大经验证的基因治疗平台的估值也在不断攀升，而且充满了吸引力：

       这其中包括Editas Medicine和CRISPR Therapeutics等越来越多专注于CRISPR的公司， 此外，Bluebird Bio（蓝鸟生物)、Uniqure和Sangamo Therapeutics也是各大企业争相收购的目标。

       Editas Medicine

       Editas Medicine成立于2013年，位于美国马萨诸塞州，是一家领先的基因组编译公司，公司致力于成为一个开发全新基因药物，治疗大量基因导致的遗传性疾病的公司，CRISPR技术有可能在序列水平上对基因进行修复，原则上是一种有效而无副作用的疗法。Editas Medicine公司开发了一种基于CRISPR/ Cas9技术专利技术的基因组编辑（基因组编译）平台，以针对遗传疾病，最初的侧重点是针对目前没有已批准疗法的衰弱性疾病。

       图1 Editas Medicine研发管线（来自Editas Medicine官网）

       CRISPR Therapeutics

       CRISPR Therapeutics公司总部位于瑞士，研发机构在英国和美国。公司成立于2013年，专注于将CRISPR-cas9基因编辑技术转变为医疗手段，通过构建一系列运用CRISPR-cas9基因编辑技术的医疗手段，来纠正体细胞中的基因突变。CRISPR Therapeutics公司已经在三个主要领域启动了方案：涉及造血细胞基因编辑的离体治疗；靶向肝 脏等部位的体内治疗；针对其他器官系统的体内治疗。

       图2 CRISPR Therapeutics研发管线（来自CRISPR Therapeutics官网）

       除了公司完全自主开发的项目以外，公司还与拜耳、Vertex Pharmaceuticals等建立战略合作伙伴关系，开发基于CRISPR技术的基因治疗方案。

       Bluebird Bio（蓝鸟生物)

       蓝鸟生物公司bluebird bio, Inc.创立于1992年，前称Genetix Pharmaceuticals, Inc.，总部位于美国马萨诸塞州剑桥市，是一家临床阶段的生物技术公司，致力于为治疗严重的遗传疾病和罕见疾病开发革命性基因疗法。

       公司候选产品包括：

       1、Lenti-D - 用于治疗儿童脑肾上腺脑白质营养不良（一种罕见的男孩遗传性神经系统疾病），目前处于II/III期临床试验阶段。

       2、LentiGlobin - 用于治疗输血依赖性β地中海贫血和严重镰状细胞病（SCD），处于多个临床研究阶段，包括欧洲及美国等。

       3、肿瘤领域的主要候选产品包括bb2121和bb21217 - 是抗B细胞成熟抗原，目前处于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的 I 期临床阶段。

       4、多种CAR T cell产品 - 治疗液体和固体肿瘤/癌症。

       UniQure

       以创造力著称的荷兰公司UniQure成立于2012年，致力于研发基因疗法用于治疗各种因基因缺陷和异常引起的疾病，如遗传病、中枢神经系统失调症等，目前在多个疾病领域都有自己的开发计划。其候选基因疗法AMT-130用于治疗亨廷顿病的研究性新药（IND）申请已获美国FDA批准，允许uniQure开始其计划的I/II期临床研究。

       图3 UniQure的研发管线（来自UniQure官网）

       Sangamo Therapeutics

       Sangamo Therapeutics成立于1995年，原名为Sangamo BioSciences，是一家通过基因编辑技术开展临床阶段药物研发的公司，专注于锌指蛋白技术（ZFP）的研究开发和商业化。可以说，这家公司是全球应用锌指蛋白技术最广泛的公司，开展了一系列临床阶段的人类疾病治疗。

       基于基因治疗的多平台方法，包括基因治疗、基因组编辑、细胞疗法、基因调控等，Sangamo Therapeutics在血友病、血红蛋白病、中枢神经系统疾病、艾滋病等领域布局产品管线。其中有6个项目已经进入临床1期试验。

       图4 Sangamo Therapeutics专有研发管线（来自Sangamo Therapeutics官网）

       参考资料：

       1-The race to buy gene therapy developers is intensifying

       2-Editas Medicine、CRISPR Therapeutics、Bluebird Bio、Uniqure和Sangamo Therapeutics公司官网资料

       作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。

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