相较于单药治疗，免疫组合疗法具有更为出色的应答率，近年来数个免疫组合疗法优异的临床数据表明，未来的癌症市场属于组合疗法。为抢占市场百时美施贵宝和罗氏可谓是你方唱罢我登场，12月11日罗氏宣布Tecentriq和Avastin联合用药治疗肾癌的III期IMmotion151临床取得了无进展生存期的主要终点，没多久12月14日百时美施贵宝便向FDA申请了Opdivo和Yervoy组合治疗肾癌的优先审评权，不退半步。

       每年全球有超过32万人被诊断为肾细胞癌（Renal Cell Carcinoma, RCC, 也简称肾癌），超过14万人死亡。早期的肾癌多可以通过手术切除治愈，对于晚期肾癌Sutent一直被用作标准的护理药物。Sutent（索坦，舒尼替尼）是一种口服多激酶抑制剂，于2006年获美国FDA批准治疗晚期肾细胞癌，是获批治疗晚期肾细胞癌的口服类药物中最常用的处方药物，目前的临床研究中也常作为治疗肾癌的比较标准。

       2017年12月11日，罗氏宣布其III期临床试验IMmotion151达到其中一个主要终点：无进展生存期，与辉瑞的Sutent相比，Tecentriq和Avastin联合用药治疗肾癌"从统计学及临床研究意义上显著"降低了疾病恶化及患者死亡的风险，并且没有出现新的安全问题。IMmotion151是一项多组的、随机的、开放标签的III期临床试验，其目的是研究Tecentriq和Avastin联合用药治疗未经过治疗的、不宜手术的晚期或转移性肾细胞癌患者的安全性及有效性，招募的915名患者随机分配在Tecentriq和Avastin组与Sutent组，且治疗比例为1:1。

       然而，这次罗氏只是兴冲冲的表示他们得出了积极结果，详细的数据将在2018年呈现给大家。罗氏的首席营销官Sandra Horning在一份声明中讲到，"我们相信将Tecentriq和Avastin的组合疗法作为晚期肾癌的一线用线将增强免疫系统的潜能，并且我们将会和全球范围的卫生当局讨论相关数据，希望可以尽快的将这一组合疗法作为潜在的新疗法。"

       还有一个关注点是，一周前罗氏宣布Tecentriq、Avastin和化疗结合作为一线疗法治疗肺癌的出色数据，与Avastin和化疗的组合疗法相比获得了更优秀的结果，三药合一疗法将疾病恶化或死亡率降低了38%。而肺癌也是百时美施贵宝的Opdivo和Yervoy看中的一个领域，正如罗氏正在做的，正在向百时美施贵宝展现其在免疫组合疗法中的强大竞争力，而百时美施贵宝会有什么动作吗？

       百时美施贵宝的反应还真迅速，2017年12月14日，其便向FDA申请并获得了Opdivo和Yervoy治疗肾癌的优先审评资格，百时美施贵宝9月份发布的临床III期试验Checkmate-214的研究结果为其提供了数据支持。

免疫组合疗法之争，百时美施贵宝VS罗氏

       在8月份百时美施贵宝发布的一组数据中，组合疗法的客观缓解率为41.6%，达到其主要终点，而Sutent组仅为26.5%，但是组合疗法并不比Sutent可以更好的抑制肿瘤生长。另外，Opdivo和Yervoy联合用药时患者的无进展生存期为11.56月，Sutent组为8.38月，相比而言并没有显著的改善和提升。

       而在9月初百时美施贵宝的一份关于Checkmate-214的报告中显示，Opdivo和Yervoy联合治疗肾癌达到主要终点，与Sutent组相比获得了出色的总生存期数据。9月中旬的欧洲肿瘤医学协会会议中，百时美施贵宝公布在其III期试验Checkmate-214的临床试验中的部分数据，与Sutent治疗组相比，Opdivo和Yervoy联合用药使肾癌患者的死亡率降低了37%，延长了患者的存活时间。虽然Opdivo和Yervoy并没达到预期的抑制肿瘤生长的目标，但是确实延长了患者的生存时间，这在肿瘤治疗时是一个金标准，这可能是FDA批准百时美施贵宝的优先审评申请的判断标准。虽然Checkmate-214的临床试验磕磕碰碰，但已经获得一个适应症的Opdivo和Yervoy组合疗法，在作为一线用药治疗肾癌的审批时机会很大。

       同样作为PD-1/L1抑制剂，Opdivo要比Tecentriq早两年获批上市，在单药领域罗氏要赶上百时美施贵宝已经很难了。虽然免疫组合疗法中百时美施贵宝的Opdivo和Yervoy组合治疗黑色素瘤已经获批，但组合疗法具有更多的可能性，也就有更大的变数，罗氏想就组合疗法赶超百时美施贵宝也不是没有机会。但是，加快研发速度也要将药物安全性放在第一位，组合疗法一般会较单药使用具有更大的副作用，值得警醒的是，因加速临床试验而失败的研究也不是没有。

       参考来源：

       1. Roche touts more Tecentriq-plus-Avastin data, this time in kidney cancer；

       2. FDA puts Bristol-Myers' Opdivo-Yervoy combo in fast lane for new kidney cancer nod。

       作者简介：知行，生物化工硕士，从事细胞培养方面的研究。工作之余密切关注国内外医药行业动态以及研究进展，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。