昨日，阿斯利康(AstraZeneca)公司宣布，美国FDA接受了该公司就使用Tagrisso(osimertinib)作为一线疗法治疗携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者 (non-small cell lung cancer, NSCLC) 的补充新药申请 (supplementary new drug application, sNDA)。同时，FDA授予了osimertinib优先审评资格。之前，osimertinib已经获得了FDA颁发的突破性疗法认定。

       肺癌是导致癌症死亡的最大因素，因肺癌死亡的癌症患者占所有癌症死亡的四分之一。大约7％～23％的西方肺癌患者的肿瘤中含有EGFR上的激活性基因突变，这个比例在亚洲患者中提高到30％～50％。这些携带EGFR基因突变的患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂 (tyrosine kinase inhibitors, TKIs) 疗法非常敏感。EGFR-TKIs能够阻断促使癌细胞生长的信号通路，但是肿瘤几乎都会发展出对EGFR-TKI疗法的抗性，导致病症继续恶化。大约一半的患者会通过发生EGFR T790M突变对现有的EGFR-TKI疗法 (包括gefitinib和erlotinib) 产生抗性。同时NSCLC患者也需要对中枢神经系统具备更好疗效的药物，因为大约25％的携带EGFR突变的NSCLC患者在确诊时已经出现脑转移，这个比例在确诊后两年达到40％。

       阿斯利康公司研发的osimertinib是一种第三代口服不可逆EGFR-TKI，它不但能够抑制激活性EGFR基因突变，而且可以抑制携带EGFR T790M抗性突变的EGFR功能。它对中枢神经系统肿瘤转移也表现出临床疗效。FDA已经批准osimertinib作为二线疗法治疗在接受过其它EGFR-TKI疗法后症状继续恶化的携带EGFR T790M突变的NSCLC患者。

       在名为FLAURA的随机双盲，国际性临床3期试验中，阿斯利康评估了osimertinib作为一线疗法治疗携带EGFR基因突变的局部晚期和转移NSCLC患者的疗效。这项包含556名患者的试验结果表明，与已经获得批准的疗法相比，接受osimertinib治疗的患者的无进展生存期 (progress free survival, PFS) 显著提高 (18.9个月比10.2个月)。同时osimertinib也表现出更低的副作用。这项临床试验结果已经在《新英格兰医学杂志》上获得发表。这也是FDA接受阿斯利康关于osimertinib的sNDA的原因。

       我们期待osimertinib的这一申请能顺利获得FDA批准，给NSCLC患者带来福音。

       参考资料：

       [1] US FDA Accepts Regulatory Submission for TAGRISSO (Osimertinib)in 1st-Line EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer

       [2] AstraZeneca’s TAGRISSO? (osimertinib) shows potential as a new standard of care in 1st-line EGFR-mutated non-small cell lung cancer at ESMO 2017 Congress

       [3] Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer